[發(fā)明專利]皮脂腺或毛囊選擇性雄激素受體活性控制劑的評(píng)價(jià)或選擇方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201680004330.5 | 申請(qǐng)日： | 2016-03-25 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN107429284B | 公開（公告）日： | 2021-06-25 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 井上高良;八谷輝;加藤亞里沙 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 花王株式會(huì)社 |
| 主分類號(hào)： | C12Q1/02 | 分類號(hào)： | C12Q1/02;A61K31/713;A61K48/00;A61P17/08;A61P17/10;A61P17/14;C12N15/09 |
| 代理公司： | 北京尚誠知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11322 | 代理人： | 龍淳 |
| 地址： | 日本*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 皮脂腺 毛囊 選擇性 激素 受體 活性 控制 評(píng)價(jià) 選擇 方法 | ||
本發(fā)明提供一種探索用于迅速且高精度、而且選擇性地控制皮脂腺及毛囊的雄激素受體的活性的物質(zhì)的方法。一種皮脂腺或毛囊選擇性雄激素受體活性控制劑的評(píng)價(jià)或選擇方法，其包括：(A)在低氧條件下將被檢測(cè)物質(zhì)適用于源自皮脂腺的細(xì)胞或源自毛囊的細(xì)胞；(B)測(cè)定該細(xì)胞中的HIF1α的活性；(C)將該(B)中測(cè)定的活性與對(duì)照組中的HIF1α的活性進(jìn)行比較；以及(D)基于該(C)的結(jié)果，評(píng)價(jià)被檢測(cè)物質(zhì)的控制HIF1α的活性的效果。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種探索用于選擇性地對(duì)皮脂腺或毛囊的雄激素受體的活性進(jìn)行控制的物質(zhì)的方法。
背景技術(shù)
雄激素受體(AR)是包含鹽皮質(zhì)激素(mineralocortocoid)受體(MR)、孕酮受體(PR)、雌激素受體(ER)、及糖皮質(zhì)激素受體(GR)的類固醇激素受體亞家族的一部分。內(nèi)源性類固醇性雄激素(例如，睪酮及5α-二氫睪酮(DHT))是主要的循環(huán)性激素，除了促進(jìn)第二性征以外，在各種生理過程的調(diào)節(jié)中也發(fā)揮重要的作用。關(guān)于雄激素在皮膚上的作用，報(bào)道有脫氫表雄酮(DHEA)的口服給藥改善了老年人的皮膚狀態(tài)；及通過DHEA對(duì)皮膚的局部給藥，通常在皮脂量減少的閉經(jīng)后女性中皮脂量增加(非專利文獻(xiàn)1)。進(jìn)一步，報(bào)道有：在攝取了雄激素受體抑制劑的情況下，促進(jìn)頭頂部的頭發(fā)的生長，但抑制頭頂部以外的體毛的生長，皮脂分泌量進(jìn)一步減少；另一方面，在攝取了雄激素的情況下，抑制頭頂部的頭發(fā)的生長，但促進(jìn)頭頂部以外的體毛的生長，皮脂分泌量進(jìn)一步增加，由此，認(rèn)為雄激素綜合地控制與皮脂腺和毛發(fā)有關(guān)的特性(非專利文獻(xiàn)2、3)。迄今為止，開發(fā)了用于通過雄激素受體活性的抑制來改善粉刺、脫發(fā)癥或多毛癥的物質(zhì)(非專利文獻(xiàn)4、5)。
但是，雄激素受體活性的抑制可以產(chǎn)生性腺功能降低帶來的副作用，例如月經(jīng)不調(diào)、男性的乳房肥大、睪丸萎縮、性功能障礙(睪丸、乳腺、子宮、卵巢等的性腺的功能不全)等，因此，在美國，不允許使用用于改善上述皮脂腺和毛發(fā)的癥狀的雄激素受體活性抑制劑。因此，期望沒有性腺功能降低帶來的副作用的、對(duì)皮脂腺及毛囊組織選擇性的雄激素受體活性控制劑。
HIF1α(缺氧誘導(dǎo)因子1(hypoxia inducible factor 1)，α亞基(alpha subunit))是通過低氧進(jìn)行誘導(dǎo)表達(dá)的分子，通過將參與能量代謝、血管生成、細(xì)胞凋亡等的許多基因的轉(zhuǎn)錄活化，HIF1α發(fā)揮作為細(xì)胞的低氧應(yīng)答的主調(diào)節(jié)因子的作用。在免疫系統(tǒng)方面，報(bào)道有HIF1α具有抑制由中性粒細(xì)胞的凋亡引起的細(xì)胞死亡的效果(非專利文獻(xiàn)6)。在皮膚方面，還報(bào)道有HIF1α控制傷口愈合、屏障功能(非專利文獻(xiàn)7)。另外，報(bào)道有HIF1α誘導(dǎo)低氧環(huán)境下的糖酵解酶組的表達(dá)上升(非專利文獻(xiàn)8)。進(jìn)一步，報(bào)道有人的皮脂腺中，氧濃度顯著低至0.1％～1.3％，HIF1α表達(dá)(非專利文獻(xiàn)9、10)。但是，皮脂腺及毛囊中的雄激素受體與HIF1α或糖酵解酶的關(guān)系還未知。
(非專利文獻(xiàn)1)Maturitas,2008,59:174-181
(非專利文獻(xiàn)2)Dermatol Ther,2008,21:314-328
(非專利文獻(xiàn)3)J Clin Endocrinol Metab,2000,85:2913-2921
(非專利文獻(xiàn)4)Cochrane database of systematic reviews,2001,CD000194
(非專利文獻(xiàn)5)Br J Dermatol,2005,152:466-473
(非專利文獻(xiàn)6)J Exp Med,2005,201:105-115
(非專利文獻(xiàn)7)J invest Dermatol,2011,131:1793-1805
(非專利文獻(xiàn)8)MoL Cell,2010,40:294-309
(非專利文獻(xiàn)9)J Invest Dermatol,2006,126:2596-2606
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