[發明專利]具有逆轉大腸癌多藥耐藥作用的中藥復方制劑及其制備方法及應用

在審

• 申請號: 201611272811.2
• 申請日: 2016-12-30
• 公開（公告）號: CN106729419A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 錢海兵;李媛;王勝
• 申請（專利權）人: 貴陽中醫學院
• 主分類號: A61K36/9066
• 分類號: A61K36/9066;A61P1/00;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及中藥制劑制備領域，具體涉及一種具有逆轉大腸癌多藥耐藥作用的中藥復方制劑及其制備方法及應用。

背景技術

近幾年，癌癥的發病率和死亡率仍然很高，調查發現，癌癥已成為居民死亡的第二位死因，在城市居民中居首位。全球癌癥發病率在我國和英國，法國，高于大多數亞洲國家。肝癌、結直腸癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌死亡率呈明顯上升趨勢，肺癌一直是我國惡性腫瘤死因的首位(占全國惡性腫瘤死亡的22.7％)。

腫瘤的主要治療方法有外科手術治療，放化療，介入治療，其它：如生物、基因、中醫藥療法，多作為輔助應用活尚待發展。常用的手術療法適用于腫瘤方面較好，早期的沒有轉移與重要臟器大血管物粘連，但中晚期效果則不如早期。中晚期則多采取放化療治療，常用的藥物有5-FU(5氟尿嘧啶)，順鉑(DDP)，阿霉素(ADR)，長春新堿(VCR)等，而在治療過程中產生的多藥耐藥(multidurg resistance，MDR)現象是造成化療失敗的主要因素。研究發現，癌癥患者中90％以上是由于腫瘤細胞對化療耐藥發生多藥耐藥性而死亡。MDR作用于機體的機制非常復雜，是指誘發于一種化療藥物，而同時對其他多種分子結構與機制完全不同的抗癌藥物產生交叉耐藥，為目前化療失敗的主要原因。因此，從克服MDR逆轉多藥耐藥現象的措施和機制，已成國內外的研究熱點。

研究發現，涉及到P-糖蛋白(P-gp)、多藥耐藥相關蛋白(MRP)與肺耐藥蛋白(LRP)表達增加；谷胱甘肽轉移酶(GST)活性DNA拓撲異構酶(Topo II)含量減少以及性質改變。近年來也發現了多種化學逆轉劑，例如：環孢素A(CsA)、三苯氧胺、維拉帕米(vRP)等，但都存在體內應用可引起不同程度的不良反應或逆轉效果不佳、作用靶點單一等問題，從而限制了臨床應用。

現在從實驗到臨床應用其中毒性的問題是當前最重要的障礙，另一方面化療藥物動力學的改變導致逆轉劑毒性的增加。因此化療逆轉劑的選擇早已成為介導的耐藥現象的重要環節。我國中藥資源豐富，而大部分中藥有抗腫瘤作用，在傳統的中藥篩選MDR逆轉劑有巨大的潛力，它的不良反應少，同時在耐藥性的逆轉，殺死腫瘤細胞，調節和改善人體的免疫功能的多重效果。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有逆轉大腸癌多藥耐藥作用的中藥復方制劑及其制備方法及應用。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：

一種具有逆轉大腸癌多藥耐藥作用的中藥復方制劑，由人參、薏苡仁、莪術、喜樹果、鴉膽子制備所得，所述人參、薏苡仁、莪術、喜樹果、鴉膽子的質量比為3∶2∶1∶0.5-1∶0.5-1。

本發明還提供了一種具有逆轉大腸癌多藥耐藥作用的中藥復方制劑的制備方法，包括如下步驟：

S1、按權利要求1所述的比例稱取各組分，稱取處方量的人參用70％乙醇回流提取2次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇，剩余液加入藥學上可接受的增溶劑或潛溶劑制備成溶液；

S2、處方量的莪術用水蒸氣蒸餾提取揮發油，加藥學上可接受的乳化劑制備成乳液；

S3、將喜樹果、鴉膽子打碎后與薏苡仁、步驟S1和S2所得的藥渣混合后，加入8倍水煎煮提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮，加適量乙醇至含醇量達70％(w/w)，靜置24小時，收集上清液備用；

S4、將所得上清液回收乙醇，剩余液與步驟S1所得的溶液、步驟S2所得的乳液混合，加少許尼泊金乙酯，調PH值6-7，加純化水定容，得成品。

上述具有逆轉大腸癌多藥耐藥作用的中藥復方制劑可作為多藥耐藥大腸癌聯合化療藥劑使用。

上述具有逆轉大腸癌多藥耐藥作用的中藥復方制劑及其藥學上可接受的輔料制備的其他制劑形式(丸劑、散劑、顆粒劑、沖劑、口服液、膠囊劑、軟膠囊、片劑、水劑等劑型)。

上述具有逆轉大腸癌多藥耐藥作用的中藥復方及在其基礎上進行的拆方研究或獲得有效部位藥物等

本發明具有以下有益效果：

1、獲得一個研究證明具有逆轉大腸癌多藥耐藥作用的有效組方；2、實現聯合用藥提高臨床療效；3、將組方進一步研究的權利，包括開發相關制劑，包括(丸劑、散劑、顆粒劑、沖劑、口服液、膠囊劑、軟膠囊、片劑、水劑等劑型的研發)4、對組方拆方研究的權利，獲得部位藥。

附圖說明

圖1為本發明實施例的制備工藝流程圖。

圖2為本發明實施例中細胞生長曲線圖。

圖3為本發明實施例中不同濃度本發明所得制劑含藥血清對人結腸癌細胞存活率的影響。