[發(fā)明專(zhuān)利]一種制備格列喹酮中間體的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611244103.8
• 申請(qǐng)日: 2016-12-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106699658B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許海濤;王凱;任曉峰;岳金龍;李果;趙釗;張寧;趙欣;李惠龍
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D217/24
• 分類(lèi)號(hào): C07D217/24
• 代理公司: 北京國(guó)昊天誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11315
• 代理人: 劉昕

1.制備式(I)的格列喹酮中間體的方法，

其包括如下步驟：

S1：2-羧基甲基-5-甲氧基苯甲酸在二氯亞砜存在下且回流的條件下反應(yīng)生成式(II)中間體；

S2：式(II)中間體與對(duì)氨乙基苯磺酰胺在三乙胺存在下，于二氯甲烷溶劑中反應(yīng)生成式(I)的格列喹酮中間體；

合成路線如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備式(I)的格列喹酮中間體的方法，其特征在于：步驟S1中2-羧基甲基-5-甲氧基苯甲酸與二氯亞砜摩爾比為1:2.1～2.5。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備式(I)的格列喹酮中間體的方法，其特征在于：步驟S2中2-羧基甲基-5-甲氧基苯甲酸、對(duì)氨乙基苯磺酰胺及三乙胺的用量摩爾比為1:0.90～0.95:1.5～2.0。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的制備式(I)的格列喹酮中間體的方法，其特征在于：步驟S1在回流條件下進(jìn)行，回流溫度79±1℃，回流反應(yīng)時(shí)間1～10小時(shí)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的制備式(I)的格列喹酮中間體的方法，其特征在于：步驟S1結(jié)束后，蒸餾反應(yīng)剩余的二氯亞砜，至冷凝器上出現(xiàn)少量白色絮狀固體為止。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的制備式(I)的格列喹酮中間體的方法，其特征在于：步驟S2中向式(II)中間體的二氯甲烷溶液中先加入對(duì)氨乙基苯磺酰胺，再保持0～5℃下滴加三乙胺溶液，滴加完畢后恢復(fù)至室溫，繼續(xù)反應(yīng)1～10小時(shí)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的制備式(I)的格列喹酮中間體的方法，其特征在于：步驟S2中生成物式(I)的格列喹酮中間體在65℃±5℃下干燥。