[發明專利]用于心臟治療的組合物和方法

在審

• 申請號: 201611224125.8
• 申請日: 2011-08-24
• 公開（公告）號: CN106619723A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: K·克里斯特曼;J·辛格林;J·德夸奇;亞當·金賽
• 申請（專利權）人: 加利福尼亞大學董事會;萬特雷斯公司
• 主分類號: A61K35/34
• 分類號: A61K35/34;A61P9/00;A61P9/10
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司11262
• 代理人: 鄭霞

1.一種組合物，其包含來源于心臟組織的消化的、脫細胞化的細胞外基質，其中所述組合物以范圍為約5至約25μg/mg組合物的濃度包含糖胺聚糖，且其中所述組合物是從包含所述消化的、脫細胞化的細胞外基質的凍干的粉末重建的。

2.權利要求1的組合物，其中所述組合物進一步包含水、生長因子、合成聚合物、自然衍生的聚合物、纖維素、藻酸鹽、生物相容性金屬、或促進內源性心肌細胞和心臟細胞存活的因子。

3.權利要求1的組合物，其中所述組合物進一步包含至少一種消化酶。

4.權利要求3的組合物，其中所述至少一種消化酶是胃蛋白酶。

5.權利要求3的組合物，其中所述至少一種消化酶裂解所述基質，使得所述組合物在高于20℃時膠凝，或其中所述至少一種消化酶裂解所述基質，使得所述組合物在在小于30分鐘內膠凝。

6.權利要求1的組合物，其中所述消化的、脫細胞化的細胞外基質包含分子量小于300kDa的材料。

7.權利要求1的組合物，其中所述消化的、脫細胞化的細胞外基質包含分子量小于20kDa的材料。

8.權利要求1的組合物，其中所述組合物以范圍為約10至約20μg/mg組合物的濃度包含糖胺聚糖。

9.一種用于產生包含來源于心臟組織的消化的、脫細胞化的細胞外基質的組合物的方法，所述方法包括：

a.處理具有細胞外基質成分和非細胞外基質成分的心臟組織樣品以獲得脫細胞化的細胞外基質；

b.將所述脫細胞化的細胞外基質凍干并粉碎成粉末；

c.產生包含在液體中的脫細胞化的細胞外基質的組合物；

d.使用基質降解酶消化所述脫細胞化的細胞外基質；

e.中和所述消化的、脫細胞化的細胞外基質的pH；以及

f.將所述消化的、脫細胞化的細胞外基質凍干。

10.權利要求9的方法，其中所述組合物以范圍為約5至約25μg/mg組合物的濃度包含糖胺聚糖。

11.權利要求9的方法，其中所述組合物以范圍為約10至約20μg/mg組合物的濃度包含糖胺聚糖。

12.通過權利要求9-11任一項所述的方法制備的組合物。

13.一種評估肌肉細胞表現的體外方法，所述方法包括：

a.將肌細胞鋪板于細胞外基質上；以及

b.確定與鋪板于膠原蛋白I的肌細胞相比，α-輔肌動蛋白、連接蛋白43、和泛-鈣黏著蛋白中的至少一種的染色是否增加。