[發明專利]一種口服胰島素納米復合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201611223245.6
• 申請日: 2016-12-27
• 公開（公告）號: CN108236720A
• 公開（公告）日: 2018-07-03
• 發明（設計）人: 龍喬明
• 申請（專利權）人: 蘇州康微醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K38/28
• 分類號: A61K38/28;A61K47/69;A61K47/64;A61K47/60;A61K47/61;A61P3/10
• 代理公司: 蘇州華博知識產權代理有限公司 32232
• 代理人: 何蔚

本發明提供了一種可供口服的胰島素納米復合物及其制備方法。所述口服胰島素納米復合物由一種或多種胰島素納米粒組成；所述胰島素納米粒包含由高分子聚合物形成的外殼，以及胰島素內核。本發明胰島素納米復合物不含任何蛋白或多肽水解酶抑制劑，不會對人體胃和腸道的正常生理功能產生負面影響，具有更高的藥物安全性和藥效穩定性。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種口服胰島素納米復合物。

背景技術

糖尿病是由于機體內胰島素(一種由51個氨基酸組成的多肽激素)缺乏或不足而導致的一類葡萄糖代謝紊亂疾病，其在世界范圍內的發病率已高達人口總數的百分之十，被認為是二十一世紀威脅人類健康的沉默殺手。目前，臨床上尚無根治糖尿病的手段，患者血糖的平衡主要依靠通過皮下注射的方法引入外源胰島素來維持。

傳統皮下注射胰島素的方式不僅給患者帶來極大的皮肉和精神痛苦，而且容易引起注射部位局部細菌感染，組織萎縮。更為嚴重的是皮下注射胰島素可能引發高胰島素血癥。臨床觀察表明，高胰島素血癥可能導致大腦及肌肉組織的低血糖癥，并可能引發肥胖、心臟和腎功能衰竭以及失明等多種并發癥。因此，長期以來，各國科學家們都在不斷探索通過非皮下注射方式，如滴鼻、吸氣或口服等，來引入外源胰島素，以達到控制血糖的目的。

在上述的數種非皮下注射引入外源胰島素的方式中，口服是被公認為最符合生理需求的用藥途徑。它的優點體現在：(-)口服避免了由于注射造成的皮肉痛苦和心理緊張，降低了注射部位細菌感染的風險；(二)口服后，外源胰島素經消化道內經吸收，大部分(＞70％)直接通過門脈循環進入并作用于肝臟這一糖代謝主器官(而經傳統皮下注射方式，僅＜20％的胰島素進入肝臟)，因而顯著增強了胰島素在體內的生理靶向效應，降低了由于過量注射胰島素而可能導致的高胰島素血癥的風險。

口服胰島素的主要技術障礙有兩個：首先，消化道中存在多種蛋白水解酶，它們可導致胰島素肽鏈的迅速降解；其次，消化道上皮粘膜細胞的有限生物膜穿透性限制了胰島素分子被吸收而進入血液循環的速度。因此，增強消化道上皮粘膜細胞的生物膜通透性，給胰島素提供一個穩定的生存環境，使之更易于被吸收而進入血液循環，被普遍認為是提高口服胰島素的生物利用率的關鍵舉措。

為了解決上述技術難題，美國專利2007/0087957 A1公開了一種口服胰島素的配方及制備方法。此種口服胰島素由三種有效成分組成：(1)活性人胰島素；(2)Omega-3長鏈不飽和脂肪酸；(3)多種針對消化道中蛋白水解酶的化學抑制劑。據美國專利2007/0087957A1介紹，Omega-3長鏈不飽和脂肪酸的主要作用是在胰島素分子表面形成一個疏水性保護層，從而避免胰島素肽鏈受胃酸和蛋白酶水解酶的降解。Omega-3長鏈不飽和脂肪酸的另一生物作用是增強消化道上皮粘膜細胞的通透性，促進胰島素吸收的作用。至于此種口服胰島素中添加的多種蛋白酶水解酶抑制劑，其作用則是有效抑制腸道中多肽水解酶的活性，減緩胰島素分子肽鏈的降解速度，從而顯著提高腸道中胰島素的生物可利用性。

眾所周知，胃和腸是人體的重要組織器官，它們分別擔負著食物消化和養分吸收，從而為機體新陳代謝提供各種所需營養成分的重要生理功能。這一重要生理功能的完成，必須依賴胃和腸道中存在的、由自身粘膜細胞或臨近的胰腺組織分泌的多種消化酶，這些消化酶可以將淀粉、脂肪及蛋白等大分子物質進行水解，從而幫助其吸收利用。由于美國專利2007/0087957 A1介紹的口服胰島素配方中添加了多種蛋白酶抑制劑，長期服用此劑勢必會引起人體胃腸道功能的紊亂，導致機體多組織營養不良，并引發多種疾病的發生。因此，不會擾亂人體正常生理功能的有效、健康的口服胰島素是業內人士一直追求的目標。

發明內容

為了解決上述問題，本發明提供一種口服胰島素納米復合物，其以納米微粒為基礎，不含任何蛋白或多肽水解酶抑制劑，不會對人體胃和腸道的正常生理功能產生負面影響，具有更高的藥物安全性和藥效穩定性。