[發(fā)明專利]一種窄分布羥乙基淀粉的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611222970.1
• 申請(qǐng)日: 2016-12-27
• 公開（公告）號(hào): CN106589148B
• 公開（公告）日: 2019-04-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 阮健;聶娟;朱吉?jiǎng)?/a>;向犇;寧靜;易家玲;高旭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢華科大生命科技有限公司;天津?yàn)笕A科生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C08B35/04
• 分類號(hào): C08B35/04
• 代理公司: 武漢東喻專利代理事務(wù)所(普通合伙) 42224
• 代理人: 紀(jì)元

本發(fā)明公開了一種窄分布羥乙基淀粉的制備方法，包括以下步驟：將淀粉原料與去離子水混合配制濃度為10％～30％(w/v)的淀粉懸濁液，然后進(jìn)行糊化，接著在酸性條件下進(jìn)行水解得到淀粉水解液；然后，對(duì)淀粉水解液進(jìn)行分子量篩選得到篩選后的淀粉水解液；接著，在保護(hù)性氣體的氛圍下將篩選后的淀粉水解液與羥乙基取代劑在氫氧化鈉催化的條件下進(jìn)行羥乙基取代反應(yīng)得到反應(yīng)液；然后，對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行過濾處理、以及干燥處理，即得到窄分布羥乙基淀粉。本發(fā)明通過對(duì)制備方法中關(guān)鍵的制備工藝整體流程設(shè)計(jì)、以及各個(gè)反應(yīng)步驟的參數(shù)、條件等進(jìn)行改進(jìn)，與現(xiàn)有技術(shù)相比能夠有效解決窄分布羥乙基淀粉的制備方法復(fù)雜的問題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，更具體地，涉及一種窄分布羥乙基淀粉的制備方法。

背景技術(shù)

羥乙基淀粉是支鏈淀粉的衍生物，是富含淀粉的復(fù)合物，其制備方法是以支鏈淀粉為起始原料，一般包括淀粉水解、羥乙基化、脫色、過濾和干燥等步驟，例如，申請(qǐng)?zhí)枮?01210091868.8的申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N130/0.4羥乙基淀粉的制備方法，制備過程主要包括水解、羥乙基醚化、粗濾、脫色、精濾、超濾和干燥，得到的羥乙基淀粉的重均分子量為110,000～150,000，摩爾取代度為0.38～0.45。申請(qǐng)?zhí)枮?01610335589.X的申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N羥乙基淀粉200/0.5的制備方法，該方法以糯米淀粉為原料，以環(huán)氧乙烷為羥乙基取代劑、異丙醇為溶劑，包括混合、糊化、水解、羥乙基化、中和、精制和干燥等步驟，得到的羥乙基淀粉的重均分子量為180,000～290,000，摩爾取代度為0.43～0.55。

以上專利中制備的羥乙基淀粉，只列出了重均分子量和摩爾取代度的相關(guān)范圍，而對(duì)于分子量分布范圍沒有限定，但是根據(jù)《歐洲藥典》7.0版對(duì)于羥乙基淀粉分子量分布的要求，可知羥乙基淀粉130/0.4的重均分子量應(yīng)為110,500～149,500，且10％小分子部分重均分子量應(yīng)不小于15,000，10％大分子部分重均分子量不大于390,000；羥乙基淀粉200/0.5的重均分子量應(yīng)為170,000～230,000，且10％小分子部分重均分子量應(yīng)不小于15,000，10％大分子部分重均分子量不大于600,000，看出兩種型號(hào)的羥乙基淀粉產(chǎn)品都要求80％產(chǎn)物的分子量都大致分布在相應(yīng)重均分子量的10％～300％范圍內(nèi)，分子量分布較寬。申請(qǐng)?zhí)枮?01210099171.5的申請(qǐng)，提供了一種窄分布中分子量羥乙基淀粉的制備方法，以純化水分散蠟質(zhì)玉米淀粉，無機(jī)酸進(jìn)行水解，采用梯度變溫控制，用運(yùn)動(dòng)黏度進(jìn)行水解程度控制，水解液經(jīng)過羥乙基化、脫色過濾、超濾和干燥得到窄分布中分子量羥乙基淀粉，產(chǎn)品重均分子量在100,000～300,000，總結(jié)實(shí)施例可知該方法得到的羥乙基淀粉產(chǎn)品的分子量分布為80％的產(chǎn)物的分子量分布在相應(yīng)重均分子量的20％～300％，可看出本專利中產(chǎn)品的分子量分布比標(biāo)準(zhǔn)要求略窄，主要體現(xiàn)在小分子部分減少，但效果并不明顯，梯度溫度控制過程復(fù)雜，在工業(yè)生產(chǎn)中并不適用。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的以上缺陷或改進(jìn)需求，本發(fā)明的目的在于提供了一種窄分布羥乙基淀粉的制備方法，其中通過對(duì)制備方法中關(guān)鍵的制備工藝整體流程設(shè)計(jì)、以及各個(gè)反應(yīng)步驟的參數(shù)、條件等進(jìn)行改進(jìn)，與現(xiàn)有技術(shù)相比能夠有效解決窄分布羥乙基淀粉的制備方法復(fù)雜的問題，本發(fā)明中的制備方法能夠更好地適應(yīng)窄分布羥乙基淀粉的生產(chǎn)要求，該窄分布羥乙基淀粉的重均分子量Mw為250000～400000，摩爾取代度MS為0.3～0.7，C2/C6比為4～12；并且，對(duì)于該羥乙基淀粉，10％小分子部分重均分子量不小于該羥乙基淀粉重均分子量Mw的20％，10％大分子部分重均分子量不大于該羥乙基淀粉重均分子量Mw的220％，制備方法簡(jiǎn)單，并保證了生產(chǎn)效率；并且制備的窄分布羥乙基淀粉滿足無菌要求，確保其使用過程的安全性。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，按照本發(fā)明，提供了一種窄分布羥乙基淀粉的制備方法，該窄分布羥乙基淀粉的重均分子量Mw為250000～400000，摩爾取代度MS為0.3～0.7，C2/C6比為4～12；并且，對(duì)于該羥乙基淀粉，10％小分子部分重均分子量不小于該羥乙基淀粉重均分子量Mw的20％，10％大分子部分重均分子量不大于該羥乙基淀粉重均分子量Mw的220％；