[發明專利]一種溴代異丁烯基甲醚的合成方法及其在C14醛的制備中的應用

有效

• 申請號: 201611218751.6
• 申請日: 2016-12-26
• 公開（公告）號: CN108238875B
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發明（設計）人: 曾慶宇;劉祥洪;黃國東;呂國鋒;環燦燦
• 申請（專利權）人: 上虞新和成生物化工有限公司;浙江新和成藥業有限公司
• 主分類號: C07C45/68
• 分類號: C07C45/68;C07C47/22;C07C45/63;C07C47/24;C07C41/56;C07C43/313;C07C41/28;C07C43/17;C07C45/42;C07C47/225;C07F3/02
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

本發明公開了一種溴代異丁烯基甲醚的合成方法，包括以下步驟：(1)甲醛與丙醛進行羥醛縮合反應，得到異丁烯醛；(2)步驟(1)得到的異丁烯醛與溴化氫進行加成反應，得到溴代異丁醛；(3)步驟(2)得到的溴代異丁醛與甲醇進行縮合反應，得到二甲氧基溴代異丁烷；(4)在酸催化劑的作用下，步驟(3)得到的二甲氧基溴代異丁烷與甲醇進行交換和消去反應，反應完全后經過后處理得到所述的溴代異丁烯基甲醚。該合成方法采用的起始原料價廉易得，可以有效地降低整個路線的成本；同時，采用了連續管道化反應，便于進行工業化應用。

技術領域

本發明屬于維生素制備領域，具體涉及一種溴代異丁烯基甲醚的合成方法及其在C14醛的制備中的應用。

背景技術

C14醛是合成維生素A的關鍵中間體之一，化工領域的工作人員對其合成方法進行了廣泛的研究。目前，工業上合成C14醛的主要方法之一是以β紫羅蘭酮為原料，經過Darzens縮合反應制備得到。該合成方法存在以下不足之處：(1)反應收率低，并且反應需在比較苛刻的條件進行。(2)反應副反應多，產物提純困難。

此外，合成C14醛還有其他幾種方法，如甲硫醚法和膦酸酯法等，然而甲硫醚法存在輔助試劑過于昂貴，使用危險的強堿DMSO鈉鹽等缺點，膦酸酯法則會產生大量的含磷廢水，不夠環保。

公開號為CN 105254479 A的中國專利公開了一種C14醛的合成方法，包括以下步驟：(1)以環檸檬醛為原料，與氯代異丁烯基甲醚格氏試劑縮合制得C14烯醚羥基物；(2)在酸催化下同時水解羥基成烯烴以及烯醚得到C14醛。該發明路線簡潔，不必經過β-紫羅蘭酮中間體，從環檸檬醛直接縮合得到，產物的收率和純度有一定的改善。然而該合成方法的收率和純度還不夠高，有一定的提升空間，并且所使用的原料氯代異丁烯基甲醚不易制備，工業化難度較高。

發明內容

本發明提供了一種溴代異丁烯基甲醚的合成方法及其在C14醛的制備中的應用，該合成方法所用的原料價廉易得，各個步驟反應收率高，便于工業化生產。

一種溴代異丁烯基甲醚的合成方法，包括以下步驟：

(1)甲醛與丙醛進行羥醛縮合反應，得到異丁烯醛；

(2)步驟(1)得到的異丁烯醛與溴化氫進行加成反應，得到溴代異丁醛；

(3)步驟(2)得到的溴代異丁醛與甲醇進行縮合反應，得到二甲氧基溴代異丁烷；

(4)在酸催化劑的作用下，步驟(3)得到的二甲氧基溴代異丁烷與甲醇進行交換和消去反應，反應完全后經過后處理得到所述的溴代異丁烯基甲醚。

具體反應路線如下：

本發明通過采用甲醛和丙醛作為起始原料，依次經過羥醛縮合反應、加成反應、縮合反應、交換和消去反應得到了溴代異丁烯基甲醚，各個步驟操作簡單，收率較高，便于實現工業化生產，同時，得到的產物可以用于合成C14醛，可以有效地降低維生素A的生產成本。

作為優選，步驟(1)中，所述的羥醛縮合反應在堿性催化劑的作用下進行；

所述的堿性催化劑為氫氧化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉或者叔丁醇鈉。

作為優選，步驟(1)中，所述的羥醛縮合反應在管道反應器中進行，反應溫度為180-280℃，反應壓力10-20MPa。

步驟(2)中，所述的加成反應為自由基反馬氏加成反應，反應在過氧化物的作用下進行；

所述的過氧化物為過氧化苯甲酰。

作為優選，步驟(2)中，所述的加成反應的溫度為40～60℃。

作為優選，步驟(3)中，所述的縮合反應在強酸的催化下進行；