[發(fā)明專利]一種制備1,2-氧-異亞丙基-alpha-D-6,3-葡醛內(nèi)酯的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611207899.X
• 申請日: 2016-12-23
• 公開（公告）號: CN106831897B
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳紅輝
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江晟格生物科技有限公司
• 主分類號: C07H9/04
• 分類號: C07H9/04;C07H1/00
• 代理公司: 浙江專橙律師事務(wù)所 33313
• 代理人: 朱孔妙

本發(fā)明公布了一種制備1,2?氧?異亞丙基?alpha?D?6,3?葡醛內(nèi)酯的方法，先后完成葡萄糖單丙叉保護，鉑炭催化氧化成單丙叉葡萄糖醛酸，用第一有機溶劑萃取濃縮內(nèi)酯化，并在第二有機溶劑中遞度降溫結(jié)晶得到1,2?氧?異亞丙基?alpha?D?6,3?葡醛內(nèi)酯。本發(fā)明采用一鍋法制備1,2?氧?異亞丙基?alpha?D?6,3?葡醛內(nèi)酯，工藝步驟簡單，中間體不需提純，操作方便，溶劑少，收率高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于糖化學(xué)領(lǐng)域，尤其是涉及一種制備1,2-氧-異亞丙基-alpha-D-6,3-葡醛內(nèi)酯的方法。

背景技術(shù)

1,2-氧-異亞丙基-alpha-D-6,3-葡醛內(nèi)酯，又名D-葡糖醛酸-γ-內(nèi)酯丙酮化合物，英文名稱為1,2-O-isopropylidene-a-D-Glucofuranuronic Acid-3-Lactone，CAS號：20513-98-8，分子式：C10H14O5。

關(guān)于制備1,2-氧-異亞丙基-alpha-D-6,3-葡醛內(nèi)酯的方法，現(xiàn)有的技術(shù)方法分為五步，第一步為將葡萄糖和甲醇反應(yīng)進行甲基保護，得到葡萄糖甲苷，第二步為將葡萄糖甲苷氧化成糖醛酸，得甲基葡萄糖醛酸，第三步為將甲基葡萄糖醛酸脫甲基，得葡萄糖醛酸，第四步將葡萄糖醛酸內(nèi)酯化，得葡醛內(nèi)酯，第五步將葡醛內(nèi)酯與丙酮加催化劑反應(yīng)，得1,2-氧-異亞丙基-alpha-D-6,3-葡醛內(nèi)酯。但是現(xiàn)有的技術(shù)目前存在以下缺點：反應(yīng)步驟多，每步都需要純化或結(jié)晶，工藝復(fù)雜，用到的溶劑多，危險性大，得率低，成本高。

發(fā)明內(nèi)容

(一)要解決的技術(shù)問題

為了解決上述問題，本發(fā)明提出了一種制備1,2-氧-異亞丙基-alpha-D-6,3-葡醛內(nèi)酯的方法。

(二)技術(shù)方案

本發(fā)明的制備1,2-氧-異亞丙基-alpha-D-6,3-葡醛內(nèi)酯的方法，包括以下步驟：

(1)丙叉保護反應(yīng)：將葡萄糖和氫型陽離子交換樹脂加入丙酮中攪拌反應(yīng)6-12小時，然后再加入適量水繼續(xù)反應(yīng)2-5小時，濾去樹脂，真空回收丙酮，得到了1,2-氧-異亞丙基-alpha-D-葡萄糖溶液；

(2)糖醛酸氧化反應(yīng)：將一定量的鉑炭催化劑加入到1,2-氧-異亞丙基-alpha-D-葡萄糖溶液中，再滴加10％氫氧化鈉溶液控制PH值在8-11之間，接著通入氧氣強力攪拌2-11小時，然后過濾回收催化劑，濾液濃縮至20-35％濃度，經(jīng)過氫型陽離子交換樹脂脫除鈉離子，得到了1,2-氧-異亞丙基-alpha-D-葡萄糖醛酸溶液；

(3)內(nèi)酯化反應(yīng)：將第一有機溶劑加入到1,2-氧-異亞丙基-alpha-D-葡萄糖醛酸溶液中，萃取三次，合并有機溶劑相，無水硫酸鈉脫水，過濾，真空濃縮至干，再加入第二有機溶劑溶解，過濾后2小時內(nèi)緩慢降溫至20℃，接著加入晶種，然后以每小時1℃的速度降溫至-5℃，維持-5℃繼續(xù)冷藏12-24小時，過濾，干燥，得到了1,2-氧-異亞丙基-alpha-D-6,3-葡醛內(nèi)酯。

作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述的氫型陽離子交換樹脂采用732或734或D001或D002強酸性苯乙烯系陽離子交換樹脂。

作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述的步驟(1)丙叉保護反應(yīng)中的反應(yīng)溫度為20-56℃。

作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述的步驟(1)丙叉保護反應(yīng)中，所述的適量水是按照葡萄糖與水的重量比的1︰4-20進行配比。

作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述的步驟(1)丙叉保護反應(yīng)中，所述的真空回收丙酮的溫度不得超過50℃。

作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述的步驟(2)糖醛酸氧化反應(yīng)中，鉑炭催化劑的鉑含量為5％-10％，并且所述的鉑炭催化劑的用量為葡萄糖重量的0.5-3％。