[發明專利]用于消除β淀粉樣蛋白的中子捕獲治療系統

有效

• 申請號: 201611207790.6
• 申請日: 2016-12-23
• 公開（公告）號: CN106730414B
• 公開（公告）日: 2017-10-10
• 發明（設計）人: 劉淵豪;何靜;陳瑞芬
• 申請（專利權）人: 南京中硼聯康醫療科技有限公司
• 主分類號: A61N5/10
• 分類號: A61N5/10;A61K41/00;A61P25/28
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種中子捕獲治療系統，尤其是一種能夠消除β淀粉樣蛋白的中子捕獲治療系統。

背景技術

阿爾茲海默癥(Alzheimer’s disease，通常簡寫為AD)是老年人中最常見的一種癡呆癥，其組織病理學表現主要為老年斑，神經元纖維纏結以及由凋亡引起的區域性神經細胞死亡等。

有研究表明β淀粉樣蛋白(Amyloidβ-protein，通常簡寫為Aβ)的異常沉積是阿爾茲海默癥主要發病機制之一。β淀粉樣蛋白是由淀粉樣前體蛋白(APP)經β和γ分泌酶的蛋白水解作用而產生的含有39～43個氨基酸的多肽，人體內常見的是含有40(Aβ_1～40)或42(Aβ_1～42)個氨基酸的多肽，其中Aβ_1～42具有更強的毒性，更容易聚積成β淀粉樣蛋白沉積斑塊的核心，β淀粉樣蛋白沉積后形成的β淀粉樣蛋白沉積斑塊能夠引發神經毒性作用。在正常的生理狀態下，β淀粉樣蛋白在血液和腦脊液中都能被檢測出，由此可說明β淀粉樣蛋白本身不會導致阿爾茲海默癥，而β淀粉樣蛋白的沉積是導致阿爾茲海默癥的原因之一。

有研究表明阿爾茲海默癥患者腦部的海馬區和皮層區聚積有大量β淀粉樣蛋白沉積斑塊，并且降低β淀粉樣蛋白在大腦內的蓄積量可延緩或者減輕阿爾茲海默癥的癥狀。

β淀粉樣蛋白可被多種肽酶降解，如胰島素降解酶(IDE)和中性肽鏈內切酶(NEP)，這兩種酶均是鋅依賴性內切蛋白酶，有研究表明，在IDE和NEP存在的條件下，β淀粉樣蛋白會顯著減少，然而在IDE和NEP缺失的條件下，如何破壞β淀粉樣蛋白的結構，減少β淀粉樣蛋白的聚積成為研究阿爾茲海默癥發病機制乃至于治療阿爾茲海默癥的手段之一，目前尚沒有一種方法能夠有效的破壞β淀粉樣蛋白的結構。

發明內容

為了能夠破壞β淀粉樣蛋白的結構，消除β淀粉樣蛋白，本發明的一方面提供了一種用于消除β淀粉樣蛋白的中子捕獲治療系統，包括：中子捕獲治療裝置以及能和所述β淀粉樣蛋白特異性結合的化合物，

其中，所述化合物包含對熱中子捕獲截面大的核素；

所述中子捕獲治療裝置產生的中子束作用到所述化合物上的核素后產生的能量破壞β淀粉樣蛋白的結構，從而實現消除這些致病蛋白質的目的。

實際應用中，所述中子捕獲治療裝置產生的射束為包括中子射線、伽馬射線及其他輻射線的混合射束，然而在運用所述射束消除β淀粉樣蛋白的過程中用到的主要是混合射束中的中子射束。

對熱中子捕獲截面大的核素包含但不限于¹⁰B、¹⁵⁵Gd或¹⁵⁷Gd。其中所述的對熱中子捕獲截面大的核素是指在相同能量的熱中子照射下，中子捕獲截面大于等于人體基本組成元素(C、H、O、N、P、S)的中子捕獲截面的100倍及以上的核素，其中在相同能量的熱中子照射下構成人體基本組成元素中的H的中子捕獲截面最大，在熱中子能量為0.025eV的條件下H的熱中子捕獲截面為0.2barn，¹⁰B的熱中子捕獲截面為3800barn，¹⁵⁵Gd的熱中子捕獲截面為60700barn，而¹⁵⁷Gd的熱中子捕獲截面為254000barn，均大于在相同能量的熱中子照射下的H元素的熱中子捕獲截面的100倍。

這種熱中子捕獲截面大的核素能夠與熱中子作用發生核反應，釋放出至少一種有殺傷力的射線，該射線射程短，基本上只破壞和所述化合物特異性結合的β淀粉樣蛋白的結構，而并不破壞其他正常組織，對正常組織的危害很小。

優選的是，用于消除β淀粉樣蛋白的中子捕獲治療系統中，所述對熱中子捕獲截面大的核素為¹⁰B、¹⁵⁵Gd或¹⁵⁷Gd。

對熱中子捕獲截面大的核素¹⁰B在中子射線的照射下發生如下反應，放射能量：