[發明專利]一種提取截短側耳素粗品的有機溶媒及提取方法

在審

• 申請號: 201611200698.7
• 申請日: 2016-12-22
• 公開（公告）號: CN106631796A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 任勇
• 申請（專利權）人: 寧夏泰瑞制藥股份有限公司
• 主分類號: C07C67/48
• 分類號: C07C67/48;C07C67/56;C07C67/58;C07C69/675
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于抗生素提取技術領域，特別是涉及一種提取截短側耳素粗品的有機溶劑及提取方法。

背景技術

截短側耳素是由側耳菌經過發酵產生的一類廣譜的二萜烯類抗生素，1951年被首次分離并報道其活性。目前國際市場開發上市的截短側耳素類抗生素均為截短側耳素衍生物，其中作為獸藥已上市的先后有泰妙菌素、沃尼妙林，2007 年美國葛蘭素史克公司研發生產的瑞他莫林是第一個被 FDA 批準上市的人用截短側耳素類抗生素。到目前為止，國內外學者研究熱點集中于新型衍生物的合成，目標是開發新型的具有較好水溶性和更好的藥動學性質的低耐藥性的人用抗生素。

據了解，目前國內普遍采用以下方法提取截短側耳素粗品：從截短側耳素發酵液中過濾得到菌絲體，將菌絲體閃蒸干燥，然后采用有機溶劑如：4-甲基-2-戊酮（MIBK）或丙酮或甲醇或醋酸丁酯或乙醇浸提，結晶后得到截短側耳素粗品。該方法存在的主要問題是：

1 浸提次數多，一般在2-3次，造成生產周期長，超過10h以上，生產效率低。

2 提取工藝中采用了閃蒸干燥工藝，能耗高。

3 截短側耳素菌渣在閃蒸干燥過程中容易產生異味，給企業環保帶來了壓力。

4 截短側耳素菌渣浸提工藝中使用了有機溶媒MIBK或丙酮，由于其市場價格較高，導致提取成本偏高。

5 國內相關文獻報道了采用單一有機溶劑浸提截短側耳素菌渣，其浸提收率較高，但經試驗驗證，其總收率一般在90-95%，部分截短側耳素沒有完全提取出來，而且應用到工業化大生產，其有機溶劑使用量多，對環保造成一定的影響。

發明內容

本發明的目的就在于克服上述現有技術的缺陷，提供一種有效提高提取收率，縮短生產周期，降低能耗和生產成本，實現截短側耳素穩定、高效生產的提取截短側耳素粗品的有機溶媒。

本發明的另一目的是提供利用這種有機溶媒提取截短側耳素的方法。

為實現上述目的所采取的技術方案為：

一種提取截短側耳素粗品的有機溶媒，其特征在于該有機溶媒為N，N-二甲基甲酰胺或/和丁醚、乙醇與丁醇的混合物。

所述丁醚、乙醇與丁醇的混合物中乙醇的含量控制在4～5%，丁醇的含量控制在7～8%。

所述有機溶媒為有機溶媒N，N-二甲基甲酰胺和丁醚、乙醇與丁醇的混合物時，N，N-二甲基甲酰胺比例控制在60-70%。

一種利用上述有機溶媒提取截短側耳素的方法，其特征在于其工藝步驟為：首先將經板框過濾得到的截短側耳素濕菌渣水洗，加入有機溶媒浸提，過濾后經干燥和經減壓濃縮得到截短側耳素粗品；

所述水洗過程中，水的用量為截短側耳素濕菌渣重量的20～40%。

所述有機溶媒浸提溫度30～35℃，浸提時間100～150min，攪拌轉速控制在90～100r/min。

所述有機溶媒用量為每千克濕菌渣加入1～3升有機溶媒。

所述干燥過程是指加入蒙脫石或纖維干燥劑，然后過濾得到截短側耳素有機溶液。

所述蒙脫石或纖維干燥劑用量為截短側耳素濕菌渣重量的20～24%。

所述減壓濃縮壓力控制在-0.1～-0.05MPa，當有機溶媒為N，N-二甲基甲酰胺時，將干燥后截短側耳素有機溶液升溫至145-150℃，收集N，N-二甲基甲酰胺；

當有機溶劑為丁醚、乙醇及丁醇的混合物時，將干燥后截短側耳素有機溶液先升溫至70-75℃，收集乙醇和丁醇，再升溫至135-140℃，收集丁醚；

當有機溶劑是N，N-二甲基甲酰胺和丁醚、乙醇及丁醇的混合物混用時，首先將溶液的溫度升溫至70～75℃，收集乙醇和丁醇，再升溫至130～135℃，收集丁醚，最后升溫至143～147℃，收集N，N-二甲基甲酰胺。

本發明具有以下技術優勢：

1本工藝取消了閃蒸干燥，去除了異味，降低了提取能耗。

2本工藝浸提周期控制在4～5h，縮短了浸提工藝生產周期，提高了生產效率。

3 浸提總收率達到了99%，高于國內現有的技術水平。

4 浸提工藝生產成本低于國內常規工藝，產品具有較強的市場競爭力。

具體實施方式

下面用實例予以說明本發明，應該理解的是，實例是用于說明本發明而不是對本發明的限制。本發明的范圍與核心內容依據權利要求書加以確定。

以下實施例中的截短側耳素發酵液是由側耳菌經三級發酵而成。

實施例1