[發(fā)明專利]聚乙二醇水凝膠微球及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611186261.2
• 申請日: 2016-12-20
• 公開（公告）號: CN106699987B
• 公開（公告）日: 2018-10-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 程昉;朱嬌慧;何煒;王漢奇;左青鷺;張蓓;曲景平
• 申請（專利權(quán)）人: 大連理工大學(xué)
• 主分類號: C08F283/06
• 分類號: C08F283/06;C08F228/02;C08F2/32;A61K47/20;C07C315/04;C07C317/18
• 代理公司: 大連格智知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21238
• 代理人: 劉曉琴;張亞男

本發(fā)明公開一種聚乙二醇水凝膠微球及其制備方法，所述方法包括如下步驟：(1)反相溶劑預(yù)乳化；(2)在催化劑存在條件下，將聚乙二醇，多元醇和二乙烯基砜組成的混合反應(yīng)物均勻分散在步驟(1)所制備的溶劑中，攪拌反應(yīng)后去除溶劑；(3)產(chǎn)物透析。本方法使用羥基封端的聚乙二醇和多元醇為起始原料，二乙烯基砜為交聯(lián)劑，采用反相乳化聚合法一步催化合成聚乙二醇水凝膠微球。本發(fā)明制備的聚乙二醇水凝膠微球方法簡單，無需將聚乙二醇的羥基衍生化；并可以通過調(diào)節(jié)多元醇的種類和比例，改變微球的親疏水性，從而實現(xiàn)對藥物釋放速率的調(diào)控。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于高分子材料領(lǐng)域，涉及一種新型聚乙二醇水凝膠微球及其方法，尤其涉及一種直接使用羥基封端聚乙二醇制備水凝膠微球的方法。

技術(shù)背景

高分子水凝膠材料由于良好的親水特性和優(yōu)越的生物相容性，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。水凝膠微球是近幾年發(fā)展的新劑型，可以提高藥物的穩(wěn)定性，并對藥物有緩釋的作用，引起了人們的廣泛關(guān)注。

聚乙二醇(PEG)由于其生物相容性好，對細胞粘附及識別有著天然的生物惰性而被廣泛應(yīng)用于水凝膠的制備。現(xiàn)有的制備PEG水凝膠微球的方法存在以下問題：首先，聚乙二醇羥基反應(yīng)活性差，制備PEG水凝膠微球通常采用PEG衍生物反應(yīng)；其次，聚乙二醇水凝膠微球的親疏水性調(diào)節(jié)困難，水凝膠藥物釋放性能常常需要通過反應(yīng)物的改變來調(diào)節(jié)。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有的聚乙二醇水凝膠微球制備方法中均需要使用聚乙二醇衍生物的問題，本發(fā)明首先提供一種新的聚乙二醇水凝膠微球的制備方法，該方法包括如下步驟：

(1)反相溶劑預(yù)乳化；

(2)在催化劑存在條件下，將聚乙二醇，多元醇和二乙烯基砜組成的混合反應(yīng)物均勻分散在步驟(1)所制備的溶劑中，攪拌反應(yīng)后去除溶劑；

(3)產(chǎn)物透析。

上述方法直接以羥基封端聚乙二醇為起始原料，以二乙烯基砜為交聯(lián)劑，加入多元醇形成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，催化條件下室溫反應(yīng)，用反相乳液聚合法制備得到目標(biāo)的聚乙二醇水凝膠微球。該方法直接采用羥基封端聚乙二醇催化反應(yīng)制備水凝膠微球，一步室溫反應(yīng)，無需衍生化，方便快捷；聚乙二醇水凝膠微球的親疏水性可以直接通過投料中多元醇含量來調(diào)節(jié)，從而達到藥物釋放速率的調(diào)節(jié)。

當(dāng)然，本發(fā)明也提供通過上述方法值得的聚乙二醇水凝膠微球。這些水凝膠微球主要分布在10～50μm，分布較窄。

另外，上述本發(fā)明所述的聚乙二醇水凝膠微球，可描述為通式I的骨架結(jié)構(gòu)：

該結(jié)構(gòu)通式I中，m，n均為不小于3的整數(shù)。

在該聚乙二醇水凝膠微球的骨架結(jié)構(gòu)中，源自原料中聚乙二醇的結(jié)構(gòu)單元構(gòu)成的鏈狀結(jié)構(gòu)，源于原料多元醇的結(jié)構(gòu)單元構(gòu)成了產(chǎn)物的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。這些結(jié)構(gòu)使得本發(fā)明的聚乙二醇水凝膠微球具有相當(dāng)優(yōu)異的可控性，因而在生物、醫(yī)藥等領(lǐng)域具有優(yōu)良的應(yīng)用前景。

附圖說明

本發(fā)明附圖4幅，用于對本發(fā)明的進一步理解，并且構(gòu)成說明書的一部分，與下面的具體實施方式一起用于解釋本發(fā)明，但并不構(gòu)成對本發(fā)明的限制。

圖1是聚乙二醇水凝膠微球的掃描電鏡照片。

圖2是聚乙二醇水凝膠微球的顯微照片。

圖3是包裹尼羅紅的聚乙二醇水凝膠微球熒光顯微鏡照片。

圖4是聚乙二醇水凝膠微球尼羅紅釋放曲線。

具體實施方式

本發(fā)明首先提供一種聚乙二醇水凝膠微球的制備方法，包括如下步驟：

(1)反相溶劑預(yù)乳化；