[發明專利]兩種替吡嘧啶雜質制備方法與應用

有效

• 申請號: 201611181144.7
• 申請日: 2016-12-20
• 公開（公告）號: CN108203437B
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 薛其俊;陳帥帥;朱溪;廖明毅;張連第;王晶晶;鄒麗敏
• 申請（專利權）人: 海南先聲藥業有限公司;江蘇先聲藥業有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D403/06;G01N30/02
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1.一種式I化合物的制備方法，其特征在于：將化合物III：5-氯-6-(氯甲基)-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮與有機堿1,8-二氮雜環[5,4,0]-7-十一烯(DBU)反應制備得到式I化合物：

具體步驟如下：化合物III 15g，0.08mol、DBU 35g，0.23mol和二甲基亞砜75ml，于10～15℃攪拌15h后，加入乙醇35ml，攪拌30min，過濾，乙醇洗滌濾餅，濾餅干燥，得到9g化合物I。

2.一種式I化合物的制備方法，其特征在于：將化合物III：5-氯-6-(氯甲基)-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮與有機堿1,8-二氮雜環[5,4,0]-7-十一烯(DBU)反應制備得到式I化合物：

具體步驟如下：化合物III 4g，0.02mol、DBU 7.6g，0.05mol和N,N-二甲基甲酰胺20ml，于35～40℃攪拌12h后，過濾，乙醇洗滌濾餅，濾餅用乙醇15ml室溫打漿30min，過濾，濾餅干燥，得到3.5g化合物I。

3.一種式II化合物的制備方法，其特征在于：

將替吡嘧啶或其鹽：5-氯-6-[(2-亞氨基吡咯烷-1-基)甲基]-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮或其鹽水解，得到式II化合物：

具體步驟如下：鹽酸替吡嘧啶5g、水20ml，乙醇60ml，加熱至70～80℃，攪拌48h，降溫至室溫，過濾，得到濾餅用乙醇10ml洗滌，濾餅干燥，得到3.5g化合物II。

4.一種式II化合物的制備方法，其特征在于：

將替吡嘧啶或其鹽：5-氯-6-[(2-亞氨基吡咯烷-1-基)甲基]-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮或其鹽水解，得到式II化合物：

具體步驟如下：鹽酸替吡嘧啶10g、水40ml，異丙醇80ml，加熱至90～95℃，攪拌12h，降溫至室溫，過濾，得到濾餅用異丙醇20ml洗滌，濾餅干燥，得到7.2g化合物II。