[發明專利]一種富馬酸沃諾拉贊有關物質的檢測方法

有效

• 申請號: 201611176302.X
• 申請日: 2016-12-19
• 公開（公告）號: CN108205021B
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發明（設計）人: 柯瀟;孔祥瑞;鄭強
• 申請（專利權）人: 成都弘達藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供了一種分離度好、檢測有關物質多、檢測效率高的富馬酸沃諾拉贊有關物質的檢測方法。該方法可以提高富馬酸沃諾拉贊相關原料和制劑產品的檢測效率和檢測精度，為保證藥品質量和用藥安全提供了方法保障。

技術領域

該發明涉及藥物檢測領域，具體為一種富馬酸沃諾拉贊有關物質的檢測方法。

背景技術

富馬酸沃諾拉贊(TAK-438,Vonoprazan fumarate)是武田制藥與大冢制藥合作推出的一種新型口服的抗胃酸藥物，屬于鉀離子(K+)競爭性酸阻滯劑(P-CAB),是一種可逆性質子泵抑制劑，其進入人體后，在胃壁細胞泌酸的最后步驟，通過抑制K+與H+-K+-ATP酶(質子泵)的結合，終止胃酸的分泌，達到抑酸效果，本品具有強勁、持久的抑制胃酸分泌作用。2014年12月26日富馬酸沃諾拉贊在日本獲批上市(商品名為Takecab)，用于酸相關疾病的治療。與傳統的不可逆質子泵抑制劑(如奧美拉唑、埃索美拉唑等)相比，富馬酸沃諾拉贊具有以下優點：①起效迅速，第1天給藥就會達到最大的抑酸效果；②口服給藥，不受胃酸破壞影響，毋需做成腸溶給藥形式；③對夜間酸突破現象有一定的改善做用，將會是一個極具潛力的抗胃酸藥物。

一個藥物的治療效果不光要看化合物本身的活性，藥物雜質對其安全性和有效性也有著重要影響。藥物雜質是指藥物中存在的無治療作用或者影響藥物的穩定性、療效、甚至對人體健康有害的物質，在藥物生產過程中，雜質的主要來源包括兩個方面：1、由于所用原料不純或者原料反應過程中反應未完全，以及反應的中間產物、反應的副產物等造成藥品原料中雜質的存在，被統一稱為有關物質；2、由于原料生產過程中反應的溶媒、催化劑等的殘留所造成的雜質。藥物的雜質與藥品安全性的關系是一個受多因素影響的復雜關系，通常藥物中的雜質大多具有潛在的生物活性，有的甚至與藥物相互作用從而影響藥物的效能和安全，嚴重的可能產生毒性作用。藥物中雜質會不同程度地影響藥物的穩定和安全，因此在藥物的研究、生產、貯存和臨床應用等方面，必須保證藥物的純度，降低藥物的雜質，才能保證藥物的有效和安全。

富馬酸沃諾拉贊在合成過程中也會產生多個重要的有關物質(包括雜質F、雜質U2、雜質NO、雜質22、雜質12、雜質18、雜質N、雜質11、雜質9、雜質10、雜質7、雜質R、雜質IM01、雜質15、雜質14以及雜質13)，這些有關物質如果過多地引入藥物成品中，將會導致嚴重的用藥安全性問題。因此，在原料藥合成階段和制劑階段都需要對這些有關物質進行嚴格控制。

發明內容

本發明的目的在于為解決上述技術問題，本發明提供一種分離度好、檢出有關物質多、檢測效率高的富馬酸沃諾拉贊有關物質的檢測方法，其包含以下步驟：取富馬酸沃諾拉贊供試品溶液進樣，按照液相色譜條件進行檢測，其中所用高效液相色譜條件為：色譜柱為苯基鍵合硅膠柱；流動相A為含三乙胺與三氟乙酸的水溶液，流動相B為含三乙胺與三氟乙酸的乙腈溶液，采用梯度方式洗脫。

本發明所提供的富馬酸沃諾拉贊有關物質的檢測方法，其中所述梯度洗脫程序為：

優選為：

本發明所提供的富馬酸沃諾拉贊有關物質的檢測方法，其中所述高效液相色譜條件中，流動相A為含0.05％-0.5％三乙胺與0.05％-0.5％三氟乙酸的水溶液，流動相B為含0.05％-0.5％三乙胺與0.05％-0.5％三氟乙酸的乙腈溶液；優選流動相A為含0.05％-0.2％三乙胺與0.05％-0.2％三氟乙酸的水溶液，流動相B為含0.05％-0.2％三乙胺與0.05％-0.2％三氟乙酸的乙腈溶液；更優選流動相A為含0.1％三乙胺與0.1％三氟乙酸的水溶液，流動相B為含0.1％三乙胺與0.1％三氟乙酸的乙腈溶液。