[發明專利]一種包含奈妥匹坦的固體組合物

有效

• 申請號: 201611175526.9
• 申請日: 2016-12-19
• 公開（公告）號: CN106902086B
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發明（設計）人: 王尚;潘凱;劉凱
• 申請（專利權）人: 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/496;A61K47/38;A61P1/08
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

本發明涉及一種包含奈妥匹坦的固體組合物。具體而言，本發明涉及的固體組合物包含奈妥匹坦和一種或者幾種表面活性劑。本發明的固體組合物具有溶出迅速、穩定性良好的特點。

技術領域

本發明涉及一種溶出特性改善的可藥用固體組合物，其含有對因化療引起的惡心及嘔吐具有良好對抗作用的化合物。

背景技術

惡心和嘔吐(CINV)是腫瘤病人化療時最常見的副作用，也是部分病人推遲或放棄有效治療的重要原因之一。如果化療前不進行有效預防，90％以上應用高度致吐化療藥物的病人會出現惡心和嘔吐。CINV可導致多種臨床并發癥，包括脫水與電解質紊亂、急性腎衰竭、食管破裂、厭食、焦慮等。因此，有效控制CINV對改善病人生活質量并保證化療的順利進行具有重要意義，是腫瘤病人整個治療過程中的一個重要組成部分。

奈妥匹坦是近年來開發的新一代NK-1受體拮抗劑，在對抗因化療產生的惡心和嘔吐時具有突出效果，并且單次給藥作用更持久，能夠連續五天治療由高度及中度致嘔吐性化療引起的惡心及嘔吐。

奈妥匹坦的化學結構如下：

奈妥匹坦是一種具有低溶解性、高滲透性的BCSⅡ類的藥物，溶出度是限制藥物吸收的關鍵因素，需要在處方中加入表面活性劑來改善藥物的溶出。

CN102655864A中公開了奈妥匹坦與帕洛諾司瓊聯用時的片劑處方，該處方中采用蔗糖月桂酸酯作為表面活性劑，但是該表面活性劑不易得，且價格昂貴，影響了奈妥匹坦生產規模的擴大。

奈妥匹坦原料粘性較大，容易聚集，流動性很差，需要通過制粒的方法改善其流動性。

需要提供一種新的奈妥匹坦的組合物及相應的制備方法，來解決現有技術中存在的問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種溶出行為明顯改善的固體組合物。

本發明提供了一種固體組合物，包含奈妥匹坦，和一種或幾種表面活性劑。

本發明提供的固體組合物中的表面活性劑選自選自十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇單棕櫚酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯、月桂山梨坦、棕櫚山梨坦、硬脂山梨坦和蔗糖酯，優選泊洛沙姆。

本發明提供的固體組合物可以不含粘合劑或者含有一種或幾種粘合劑，當含有粘合劑時，粘合劑選自羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉和淀粉，優選羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮，更優選羥丙基纖維素。

本發明提供的固體組合物還可以含有一種或者幾種崩解劑，崩解劑選自交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉或淀粉，其中優選交聯羧甲基纖維素鈉。

本發明提供的固體組合物中奈妥匹坦的含量為10～90％，優選50～80％(本發明中涉及的含量表示方法均為該物質相對于組合物總重的質量百分比)。

本發明提供的固體組合物中不含粘合劑時，表面活性劑的含量選自5～50％，優選5～30％，最優選8～20％。本發明的固體組合物含有粘合劑時，表面活性劑的含量為0.1～50％，優選1～20％，最優選3～15％，粘合劑的含量為0.1～20％，優選1～10％。

本發明提供的固體組合物中崩解劑的含量為0.1～30％，優選1～25％，更優選2～20％。

除了前述的組合外，本發明提供的固體組合物還可以進一步含有常用的其他賦形劑，合適的賦形劑是本領域已知的。例如填充劑、潤滑劑、助流劑等，只要不消弱本發明的作用即可。

填充劑包括微晶纖維素、甘露醇、乳糖或淀粉，其中微晶纖維素優選作為填充劑。填充劑的含量優選自0.1～50％，更優選自1～40％，最優選5～30％。