[發明專利]一種碳酸鋅納米膠束制劑及制備方法

在審

• 申請號: 201611173879.5
• 申請日: 2016-12-19
• 公開（公告）號: CN108210455A
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發明（設計）人: 帥放文;王向峰;章家偉
• 申請（專利權）人: 湖南爾康湘藥制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K33/30;A61K47/34;A61P27/02;A61P17/00
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本發明提供了一種碳酸鋅納米膠束制劑及制備方法，該納米膠束制劑包含碳酸鋅、A?B?C型三嵌段聚合物和輔劑，所述的A?B?C型三嵌段聚合物為聚乙二醇衍生物、聚賴氨酸和聚酯的高分子化合物，所述聚乙二醇衍生物為聚乙二醇對甲苯磺酸酯、胺基聚乙二醇、羧基聚乙二醇、聚乙二醇?聚酯或聚乙二醇?氨基酸共聚物，或者上述單體的一種或兩種的無規共聚物；所述的聚酯為消旋丙交酯、乙交酯、左旋丙交酯、右旋丙交酯或ε?己內酯的聚合物，或者上述單體的一種或兩種的無規共聚物；所得到的納米膠束粒徑均一穩定，包封效率可高達90%以上，所得到的膠束制劑呈球形結構，粒徑為20~300 nm。

技術領域

本發明涉及一種碳酸鋅制劑的制備方法，更確切的說涉及一種碳酸鋅納米膠束制劑及制備方法，屬于醫藥領域。

背景技術

碳酸鋅(Calamina)碳酸鋅為碳酸鹽類礦物質方解石族菱鋅礦，主要成分為碳酸鋅（ZnCO₃），為礦物類常用藥，其性味甘、溫、入肝、脾、肺經。功效解毒明目退翳，收濕止癢斂瘡。臨床上多外用于眼病及皮膚病，不僅有傳統用法，隨著新技術的融入，還不斷有新的制劑產生。

碳酸鋅質地堅硬，臨床大多要求煅后研成細粉外用。高溫鍛制碳酸鋅古今均已“酥”為度，其目的是便于粉碎，以得分散度高、粒度小的碳酸鋅粉體；煅后碳酸鋅多以水飛入藥，水飛可使其質地細膩純凈，消除了由于顆粒粗硬而造成的對敏感部位的刺激性；傳統的水飛法可將碳酸鋅等礦物藥加工成臨床的藥用粉體，但此產品粒度不夠小，比表面積不大，且粒度分布較寬。同時，臨床使用的碳酸鋅通常是混懸劑，普通碳酸鋅由于其粒度大、分布寬而易從懸液中析出或結塊，直接影響到分劑量的準確性、均勻性和臨床療效。

納米藥物輸送系統是于20世紀60年代開始發展的一種新型給藥系統。納米粒子也叫超微顆粒，最常見的是固體膠體粒子制成的高分子材料，范圍的大小從1到1000 nm(1 μm)，有時也認為粒子在1至200 nm范圍內。納米材料顆粒與多數大蛋白（也為納米級）大小相仿，在體內不易作為異物受到排斥，加之可對納米材料進一步生物兼容性官能團化，更易滿足藥物載體在組織、血液、免疫等生物兼容性方面的要求。膠束(micelles)亦稱膠團，是過量的表面活性劑在水中自組裝形成的膠體溶液，表面活性劑分子締合形成膠束時的最低濃度稱為臨界膠束濃度(CMC)。文獻中常將膠束形成的過程稱為“自組裝”。納米膠束是由具有親水基團和疏水基團的兩親嵌段共聚物在水中自組裝形成的納米級大小的核－殼型膠束。兩親嵌段共聚物形成膠束的過程與低分子表面活性劑形成膠束的過程相似，均形成了疏水基團為內核，親水基團為外殼的分子有序聚集體。分散介質在熱力學上親和某一嵌段而排斥另一嵌段，使共聚物分子鏈發生定向排列，排斥嵌段相互靠近締合于內，親和嵌段在外對著介質，自組裝形成球形膠束。但小分子表面活性劑形成的膠束熱動力學穩定性均不如聚合物膠束，因而其使用受到限制。由共聚物形成的納米膠束具有載藥量高、載藥范圍廣、穩定性好、體內滯留時間長等特點，可提高藥物穩定性和生物利用度，減輕不良反應，還可在表面連接具有特異性識別功能的靶向分子，實現主動靶向給藥，這些優點使得納米膠束作為載體在難溶性藥物、大分子藥物和基因治療藥物載體給藥方面具有廣泛的應用前景。

發明內容

基于此，本發明提供了一種生物膜透過性好、無毒、體積小、表面能量高的、極易附著于體表，并迅速向病灶部位擴散的碳酸鋅納米膠束制劑及其制備方法。

本發明的有益之處是通過以下方案實現的：

一種碳酸鋅納米膠束制劑，該納米膠束制劑包含碳酸鋅、A-B-C型三嵌段聚合物和輔劑，所述的A-B-C型三嵌段聚合物為聚乙二醇衍生物、聚賴氨酸和聚酯的高分子化合物，所述聚乙二醇衍生物為聚乙二醇對甲苯磺酸酯、胺基聚乙二醇、羧基聚乙二醇、聚乙二醇-聚酯或聚乙二醇-氨基酸共聚物，或者上述單體的一種或兩種的無規共聚物；所述的聚酯為消旋丙交酯、乙交酯、左旋丙交酯、右旋丙交酯或ε-己內酯的聚合物，或者上述單體的一種或兩種的無規共聚物；

所述的一種碳酸鋅納米膠束制劑，所述輔劑為藥學上可接受的增溶劑、抗氧化劑和pH調節劑；