[發明專利]一種金絲桃素的合成方法

有效

• 申請號: 201611168213.0
• 申請日: 2016-12-16
• 公開（公告）號: CN106588622B
• 公開（公告）日: 2019-09-20
• 發明（設計）人: 郭文華;趙景輝;肖金霞
• 申請（專利權）人: 陜西嘉禾藥業有限公司
• 主分類號: C07C50/36
• 分類號: C07C50/36;C07C46/00
• 代理公司: 西安智邦專利商標代理有限公司 61211
• 代理人: 倪金榮

本發明提供一種金絲桃素的合成方法，包括以下步驟：首先，將大黃素、冰乙酸和二水合氯化亞錫混合升溫回流，然后加入濃鹽酸，冷卻，過濾，水洗至中性，烘干后即得大黃素蒽酮；再將大黃素蒽酮、吡啶、哌啶、吡啶氮氧化物和硫酸亞鐵混合回流反應，減壓回收吡啶，冷卻后加入鹽酸中和，過濾，水洗至中性，烘干后得原金絲桃素；最后將原金絲桃素溶于氫氧化鈉溶液，在光照作用下反應，加入鹽酸中和，抽濾，水洗，烘干后得金絲桃素。本發明采用化學合成的方法制備金絲桃素，以大黃素為原料，經還原、縮合、光照反應合成金絲桃素的工藝路線，收率高、成本低、操作簡便，且應用性很強的金絲桃素化學合成路線，適宜放大生產。

技術領域

本發明屬于化學合成領域，涉及一種金絲桃素的合成方法。

背景技術

金絲桃素(Hypericin)是貫葉連翹(Hypericum perforatum L.)中最具有生物活性的物質，金絲桃素除了存在于貫葉連翹中外，還廣泛分布于金絲桃屬其它植物中。金絲桃素首次由Dietrich于1891年分離得到，1911年S.Czerny命名為“Hypericin”，為藍黑色針狀結晶體，1957年Brockmann從貫葉連翹和Hirsutum中首次分離得到金絲桃素，并完成了全合成工作。分解點320℃，易溶于吡啶或其它有機胺類，呈橙紅色并帶紅色熒光，不溶于多數有機溶劑中，可溶于堿性水溶液，在pH低于11.5時呈紅色溶液，pH高于11.5時為綠色溶液而帶紅色熒光。金絲桃素(Hypericin)的化學式為4，4′，5，5′，7，7′-六羥基-2，2′-二甲基-中位-萘駢二蒽酮。

金絲桃素(Hypericin)的結構式如下：

金絲桃素是二蒽酮類化合物，分子上下對稱，一側有疏水性的甲基，而另三側都連接有親水性取代基。金絲桃素存在于貫葉連翹及同屬植物，是貫葉連翹中最主要有效成分，由于具有抗抑郁、抗病毒、抗腫瘤、抗菌、增強免疫力等功能，金絲桃素己經成為食品、藥品等領域中的研究熱點，此外由于金絲桃素是萘駢二蒽酮類化合物，因具有活躍的電子共扼體系，所以它還是一種有效的光敏劑，在光動力學治療中表現強的誘導腫瘤細胞凋亡與抗病毒的活性，光動力療法是一種正在研究發展中的新型臨床治療技術，其最開始主要是用于臨床上對各種腫瘤的治療，但目前光動力療法正在被越來越廣泛地用于多種疾病的治，自問世以來，光動力療法在臨床上，特別是在癌癥治療中，取得了令人矚目的成就，它綜合了手術、化療和放療等傳統癌癥治療的優點，是目前極具潛力的癌癥等疾病的治療方法，作為腫瘤等疾病治療的新概念和新方法，光動力治療將成為化學和生命科學的重要研究領域，它在以關注人類健康為目的的應用科學-醫學與以合成具有生物活性化合物為目的有機化學之間架起了一座橋梁，是體現天然產物化學學科“交叉”性的生動例證。近年來，金絲桃素因其對人體無基因毒性與系統性毒性，作為一種有效！安全的抗腫瘤藥物，引起人們的廣泛興趣，最近在國家重點實驗室進行的金絲桃素對禽流感H₅N₁和H₉N₂亞型病毒的體外殺滅實驗，研究結果表明金絲桃素具有良好的殺病毒作用能最大限度的降低畜禽的死亡率，提高存活率，挽回畜禽死亡所造成的巨大經濟損失，因此，金絲桃素的研制對人類戰勝病毒起到積極的作用，具有廣闊的推廣應用前景。

目前金絲桃素主要從貫葉連翹中提取分離得到，但提取率較低、分離困難、而且自然資源有限。

申請號CN201410380705.0和CN201110070142.1都公開了一種金絲桃素的合成方法，但其工藝用到微波，無法大規模工業化生產。

申請號CN201010600246.4的專利中由原金絲桃素合成金絲桃素的過程用到有機溶劑丙酮，使得光照反應危險系數加大。

申請號CN201310234739.4的專利不僅用到了微波反應而且還用到色譜分離，使得金絲桃素的成本大大增加。

發明內容