[發明專利]一種P4HB基因表達的抑制劑及其應用

有效

• 申請號: 201611166551.0
• 申請日: 2016-12-16
• 公開（公告）號: CN106701762B
• 公開（公告）日: 2019-07-12
• 發明（設計）人: 夏偉;葉穎;王國玉;莊菊花
• 申請（專利權）人: 上海市第七人民醫院
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K48/00;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 王加貴

本發明提供了一種P4HB基因表達的抑制劑，所述抑制劑為具有SEQ ID No1所示核苷酸序列的siRNA分子。本發明提供的抑制劑，通過siRNA分子的核苷酸序列與P4HB基因表達產生的mRNA發生互補結合，從而阻止靶位點P4HB基因的表達成蛋白質，從而使P4HB基因沉默，達到抑制P4HB基因表達的目的。本發明還提供了所述抑制劑在制備預防或治療肝癌的藥物中的應用。本發明提供所述抑制劑與P4HB基因表達產生的mRNA發生互補結合，使P4HB基因沉默，從而使上皮細胞轉分化(EMT)能夠起到相反的作用。同時，P4HB沉默可以抑制肝癌細胞的體內成瘤。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種P4HB基因表達的抑制劑及其應用。

背景技術

傳統的醫藥領域，有機化合物和抗體是治療各類疾病的特效藥，而近年來，隨著分子生物學在醫藥領域的應用以及新的治療理念的提出，在生物體內控制特定的基因表達的功能性核酸作為一種新型醫藥或診斷藥備受關注。

目前，作為新型醫藥或診斷藥的功能性核酸主要有RNAi(RNA interference：RNA干擾)，其藥物作用機理主要是RNAi的基因沉默，功能性RNA片段與轉錄因子等靶物質特異性結合來抑制其功能的核酸適體，或與靶mRNA結合而抑制其翻譯的反義核酸，從而特異性地阻礙靶基因的mRNA前體中的多聚腺苷酸化而使其不穩定化后，從而抑制靶基因的表達。具有轉錄后抑制靶基因的表達的功能性RNA片段的種類主要包括siRNA(smallinterfering RNA，小干擾RNA)、shRNA(short hairpin RNA，短發夾RNA)及miRNA(microRNA，微小RNA)，從功能上，這些均被期待作為下一代的醫藥或診斷藥。

但是肝癌的發生和發展是一個較為復雜的過程，異常表達的基因成千上萬，目前還沒有找到一種在肝癌組織中起關鍵作用的基因，并且通過抑制該基因能夠遏制肝癌的發生或惡化。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于一種抑制P4HB基因表達的抑制劑siRNA，可以有效沉悶P4HB的表達，進而抑制肝癌組織的增長。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種P4HB基因表達的抑制劑，所述抑制劑為具有SEQ ID No1所示核苷酸序列的siRNA分子。

本發明還提供了所述抑制劑在制備預防或治療肝癌的藥物中的應用。

優選的，所述的藥物包括連接有所述的抑制劑的重組載體。

優選的，所述重組載體的載體為聚乙烯亞胺。

優選的，所述siRNA分子與聚乙烯亞胺的摩爾比為1:2～4。

優選的，所述藥物的劑型為注射劑。

優選的，所述的抑制劑通過下調P4HB基因表達，使細胞中GRP78表達量上調，以及抑制上皮間質轉化(EMT)，從而抑制肝細胞癌的發生發展。

本發明提供了一種P4HB基因表達的抑制劑，所述抑制劑為具有SEQ ID No1所示核苷酸序列的siRNA分子。本發明提供的抑制劑，通過siRNA分子的核苷酸序列與P4HB基因表達產生的mRNA發生互補結合，從而阻止靶位點P4HB基因的表達成蛋白質，從而使P4HB基因沉默，達到抑制P4HB基因表達的目的。

本發明還提供了所述抑制劑在制備預防或治療肝癌的藥物中的應用。本發明研究發現P4HB在肝癌組織和細胞系中過度表達的特點，另外腫瘤P4HB水平與疾病的進展和轉移呈正相關，并與病人的存活率負相關，P4HB基因過表達能夠促進肝癌細胞生長、遷移、侵襲。因此，本發明提供所述抑制劑與P4HB基因表達產生的mRNA發生互補結合，使P4HB基因沉默，從而使上皮細胞轉分化(EMT)能夠起到相反的作用。同時，P4HB沉默可以抑制肝癌細胞的體內成瘤。