[發(fā)明專利]一種新型氟硼酸類化合物的放射性標(biāo)記方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611161363.9
• 申請(qǐng)日: 2016-12-15
• 公開（公告）號(hào): CN106632439B
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡碩;周明;唐永祥;陳登明;龍婷婷;李玉來;李建;楊能安
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院
• 主分類號(hào): C07F5/02
• 分類號(hào): C07F5/02;C07B59/00
• 代理公司: 長(zhǎng)沙星耀專利事務(wù)所(普通合伙) 43205
• 代理人: 姜芳蕊

本發(fā)明公開了一種新型氟硼酸類化合物的放射性標(biāo)記方法，包括以下步驟：(1)采用質(zhì)子回旋加速器進(jìn)行¹⁸O(p，n)¹⁸F反應(yīng)生成¹⁸F^?；(2)將¹⁸F^?經(jīng)管道傳輸至陰離子交換柱QMA上被QMA捕獲；(3)QMA經(jīng)N₂吹干后用鹽酸氯化鈉溶液將¹⁸F^?濃縮淋洗至反應(yīng)瓶中；(4)在90℃下將[¹⁹F]氟硼酸類化合物乙醇溶液與濃縮后的¹⁸F^?進(jìn)行離子交換反應(yīng)；然后向離子交換反應(yīng)體系加入去離子水5mL淬滅反應(yīng)；(5)將反應(yīng)體系過中性Al₂O₃柱純化后滴入pH＝7的磷酸氫二鈉?檸檬酸緩沖液5mL中得[¹⁸F]氟硼酸類化合物溶液；本發(fā)明首次采用鹽酸氯化鈉溶液洗脫濃縮¹⁸F^?，不僅可以保證¹⁸F^?的淋洗效率，還保證反應(yīng)中酸性要求；安全系數(shù)高，無需檢查氨基聚醚和乙腈等有機(jī)物的殘留，可作為注射液直接使用，操作簡(jiǎn)單，純化快速，產(chǎn)品收率高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)影像領(lǐng)域，涉及氟硼酸類化合物的放射性標(biāo)記方法，具體涉及一種氟硼酸類化合物的[¹⁸F]放射性標(biāo)記方法。

背景技術(shù)

氨基酸是腫瘤增殖過程的必需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，對(duì)氨基酸類化合物進(jìn)行放射性標(biāo)記以實(shí)現(xiàn)腫瘤的特異性顯像是近些年的研究熱點(diǎn)。只是由于氨基酸結(jié)構(gòu)的特殊性，傳統(tǒng)的放射性標(biāo)記方法如Al¹⁸F、⁶⁸Ga、^99mTc等都會(huì)對(duì)原有分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行比較大的改變，容易導(dǎo)致標(biāo)記分子的體內(nèi)代謝行為出現(xiàn)差異。

氟硼酸結(jié)構(gòu)是一種與α-氨基酸結(jié)構(gòu)極其類似的結(jié)構(gòu)，研究表明用氟硼酸結(jié)構(gòu)取代α-氨基酸結(jié)構(gòu)后化合物的藥代行為與原來氨基酸非常相似，因此可以用氟硼酸類化合物代替氨基酸類化合物進(jìn)行放射性標(biāo)記用于腫瘤的顯像研究。

傳統(tǒng)的氟硼酸類化合物放射性標(biāo)記方法采用氨基聚醚碳酸鉀溶液進(jìn)行淋洗，安全系數(shù)不高，且最后需要檢查氨基聚醚和乙腈等有害物質(zhì)的殘留，工藝復(fù)雜；傳統(tǒng)的C₁₈柱固相萃取柱純化氟硼酸類化合物也存在耗時(shí)長(zhǎng)、產(chǎn)品損失大，操作工序復(fù)雜等問題。

發(fā)明內(nèi)容

為克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種新型氟硼酸類化合物的放射性標(biāo)記方法，采用放射性[¹⁸F]對(duì)氟硼酸類化合物進(jìn)行放射性標(biāo)記、分離和純化。

本發(fā)明的上述目的通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種新型氟硼酸類化合物的放射性標(biāo)記方法，包括以下步驟：

(1)采用質(zhì)子回旋加速器進(jìn)行¹⁸O(p，n)¹⁸F反應(yīng)生成¹⁸F^-；

(2)將步驟(1)中所述¹⁸F^-經(jīng)管道傳輸至陰離子交換柱QMA上，同時(shí)被所述QMA捕獲；

(3)開啟氮?dú)忾yV1，步驟(2)中所述QMA經(jīng)N₂吹干后，用pH＝2、濃度為0.01mol/L的鹽酸氯化鈉溶液0.5mL將所述¹⁸F^-淋洗至反應(yīng)瓶中；

(4)在90℃的加熱條件下，將濃度為500mmol/L的[¹⁹F]氟硼酸類化合物的乙醇溶液0.02mL與步驟(3)中所述淋洗后的¹⁸F^-進(jìn)行離子反應(yīng)；20min后開啟氮?dú)忾yV2，在N2保護(hù)下向上述離子交換反應(yīng)體系中加入去離子水5mL進(jìn)行淬滅反應(yīng)；