[發(fā)明專利]一種枝狀金鉑雙金屬納米粒子及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611156038.3
• 申請(qǐng)日: 2016-12-14
• 公開（公告）號(hào): CN106729738B
• 公開（公告）日: 2019-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘越;劉旭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/60
• 分類號(hào): A61K47/60;A61K41/00;A61K33/38;A61K33/243;A61K9/14;A61P35/00
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 32103
• 代理人: 陶海鋒;孫周強(qiáng)

本發(fā)明公開了一種枝狀金鉑雙金屬納米粒子及其制備方法和應(yīng)用，金鉑雙金屬納米復(fù)合粒子具有光熱/放射增敏聯(lián)合治療性能，其結(jié)構(gòu)中含有用于光熱/放射增敏聯(lián)合治療的金鉑納米顆粒以及表面修飾親水性聚合物硫辛酸封端的聚乙二醇，可以作為光熱/放射增敏聯(lián)合治療，其具有制備簡(jiǎn)單、價(jià)格便宜以及療效顯著的優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種具有光熱/放射增敏聯(lián)合治療性能的金鉑雙金屬納米復(fù)合粒子，其制備方法及在制備腫瘤等疾病的光熱/放射增敏協(xié)同治療劑中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥材料以及納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。

技術(shù)背景

癌癥是世界范圍內(nèi)一種主要的死亡原因。不僅嚴(yán)重危害我國(guó)人民健康，而且大幅度增加了政府和個(gè)人的醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)。高效治療不僅對(duì)廣大患者，乃至整個(gè)國(guó)家醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展和社會(huì)和諧穩(wěn)定，都具有極其重要的意義和十分迫切的需求。在治療方面，手術(shù)、放療和化療是惡性腫瘤治療的三種主要手段。

光熱治療是近年來問世并快速發(fā)展起來的治療方法，在多種疾病治療中療效確切，在國(guó)內(nèi)外已經(jīng)獲得政府相關(guān)部門的正式審批，成為惡性腫瘤治療的常規(guī)手段，并在國(guó)際上獲得工人和廣泛應(yīng)用。現(xiàn)已成為腫瘤科學(xué)、納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中非常活躍的研究領(lǐng)域。這種療法是利用特殊的光熱轉(zhuǎn)換材料對(duì)近紅外光的吸收，并將吸收的光能轉(zhuǎn)化為熱量，使腫瘤部位溫度升高，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡或?qū)?xì)胞產(chǎn)生直接致死效應(yīng)的一種療法。由于近紅外光具有良好的組織滲透性，同時(shí)富集在腫瘤部位的光敏材料具有強(qiáng)烈的近紅外吸收，所以，光熱治療能夠?qū)δ[瘤組織進(jìn)行定點(diǎn)清除并且對(duì)正常組織具有較低的毒副作用，這是光熱治療有望發(fā)展成理想的腫瘤治療方法。

目前，對(duì)于腫瘤的治療采用單一治療手段，其效果不明顯。任何一種治療手段均有其優(yōu)缺點(diǎn)，因而很難根除腫瘤。因此多種手段協(xié)同治療是腫瘤治療的發(fā)展趨勢(shì)。然而現(xiàn)階段協(xié)同療法主要集中在放化療同時(shí)進(jìn)行，侵入性副作用大。雖然，已公開了多種光熱/放療增敏的納米平臺(tái)的構(gòu)建，對(duì)于二者協(xié)同治療的報(bào)道較少，因此，采取聯(lián)合治療的方法在癌癥領(lǐng)域調(diào)節(jié)治療率仍有廣泛的前景。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明要解決的問題是提供一種具有協(xié)同抗腫瘤作用的新型枝狀金鉑雙金屬納米顆粒，即一種聚乙二醇修飾的金鉑雙金屬納米顆粒，以及該體系在光熱/放射聯(lián)合治療方面的協(xié)同抗癌作用，通過調(diào)節(jié)納米結(jié)構(gòu)或與其他金屬?gòu)?fù)合，實(shí)現(xiàn)更強(qiáng)的光熱轉(zhuǎn)換能力及放射增敏效果。

本發(fā)明采用如下技術(shù)方案，

一種枝狀金鉑雙金屬納米粒子，包括金鉑復(fù)合納米粒子以及位于所述金鉑復(fù)合納米粒子表面的親水性聚合物；所述金鉑復(fù)合納米粒子為枝杈結(jié)構(gòu)。

上述技術(shù)方案中，所述金鉑復(fù)合納米粒子中，鉑位于金表面形成枝杈結(jié)構(gòu)；所述親水性聚合物為封端聚乙二醇；所述封端聚乙二醇的分子量為5～10kDa。

上述技術(shù)方案中，所述金鉑復(fù)合納米粒子的粒徑為10～70納米，優(yōu)選20～50納米；所述封端聚乙二醇為硫辛酸封端的聚乙二醇。

本發(fā)明還公開了上述枝狀金鉑雙金屬納米粒子的制備方法，包括以下步驟：

（1）在金納米粒子表面制備枝杈結(jié)構(gòu)的鉑，得到金鉑復(fù)合納米粒子；

（2）在金鉑復(fù)合納米粒子表面修飾親水性聚合物，得到枝狀金鉑雙金屬納米粒子。

上述技術(shù)方案中，步驟（1）中，先通過金化合物還原制備金納米粒子，然后以有機(jī)鉑化合物為原料，通過還原在金納米粒子表面制備枝杈結(jié)構(gòu)的鉑，從而制備金鉑復(fù)合納米粒子；步驟（2）中，將親水聚合物與金鉑復(fù)合納米粒子在溶劑中反應(yīng)，從而在金鉑復(fù)合納米粒子表面修飾親水性聚合物，得到枝狀金鉑雙金屬納米粒子。