[發(fā)明專(zhuān)利]一種治療局灶節(jié)段性腎小球硬化的藥物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611128820.4
• 申請(qǐng)日: 2016-12-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107335026B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-09-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 賀理宇;劉國(guó)勇
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院;常德職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬第一醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/122
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/122;A61K36/9068;A61P13/12
• 代理公司: 北京冠和權(quán)律師事務(wù)所 11399
• 代理人: 朱健;陳國(guó)軍

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)及藥物學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療局灶節(jié)段性腎小球硬化的藥物。本發(fā)明藥物是由蝦青素和生姜結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論和藥理學(xué)研究成果并利用現(xiàn)代工藝手段制備而成的口服制劑，優(yōu)選膠囊劑和片劑。經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明藥物對(duì)腎小球硬化具有理想的治療作用，且本發(fā)明藥物安全性好、患者的耐受性和依從性高、治療成本較低。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)及藥物學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療局灶節(jié)段性腎小球硬化的藥物。

背景技術(shù)

局灶節(jié)段性腎小球硬化(Focal segmental glomerulosclerosis，F(xiàn)SGS)是指部分(局灶)腎小球和(或)腎小球部分毛細(xì)血管袢(節(jié)段)有局灶性節(jié)段性硬化或透明變性、無(wú)明顯細(xì)胞增生的一類(lèi)腎小球疾病，本病為多個(gè)發(fā)病機(jī)制所致的一組臨床病理綜合征。按照病因可分為原發(fā)性FSGS、家族性或遺傳性FSGS、以及繼發(fā)性FSGS。

原發(fā)性FSGS發(fā)病機(jī)制尚不清楚，不同病理類(lèi)型的發(fā)病機(jī)制可能有所差異。有學(xué)者提出兩種假說(shuō)：一是損傷-瘢痕學(xué)說(shuō)，即認(rèn)為FSGS是腎小球受損后修復(fù)反應(yīng)的結(jié)果，是一被動(dòng)過(guò)程；另一假說(shuō)是主動(dòng)致病學(xué)說(shuō)，即認(rèn)為FSGS是腎小球固有細(xì)胞受某些致病因子的刺激后被激活，進(jìn)而主導(dǎo)病變的形成，是一主動(dòng)過(guò)程。實(shí)際上，原發(fā)性FSGS更可能是病因及發(fā)病機(jī)制不同、病理相似的一組疾病，上述兩種機(jī)制可能在不同程度上都參與了病變的形成，只是在不同的亞型、病變的不同階段發(fā)揮作用的程度大小不同而已。目前認(rèn)為本病的發(fā)生發(fā)展與遺傳背景、循環(huán)因子、足細(xì)胞損傷變性、高脂血癥、系膜基質(zhì)合成與降解失衡、病毒或毒素介導(dǎo)的損傷以及其他外部因素均有重要的關(guān)聯(lián)。

本病見(jiàn)于任何年齡，以?xún)和扒嗌倌隇橹鳎行远嘁?jiàn)，男女之比為2.2:1，近年來(lái)其發(fā)生率有增高趨勢(shì)。FSGS臨床表現(xiàn)無(wú)特征性，均表現(xiàn)為非選擇性持續(xù)性蛋白尿，大多數(shù)特發(fā)性FSGS以起病隱匿的腎病綜合征為首發(fā)，10-30％的患者為非腎病性蛋白尿。成人FSGS可表現(xiàn)為無(wú)癥狀性蛋白尿可伴有鏡下血尿常見(jiàn)，可有肉眼血尿。疾病早期就出現(xiàn)血壓升高、腎小管功能受損和急性腎損傷，但多數(shù)患者在病程中逐漸發(fā)生。光鏡下腎小球病變呈局灶性(僅累及部分腎小球)、節(jié)段性(受累腎小球的節(jié)段小葉硬化)分布是本病特征性的病理表現(xiàn)。

本病對(duì)各種治療的反應(yīng)均較差，治療較為困難，多主張綜合治療。針對(duì)原發(fā)性FSGS的治療原則包括：

(1)積極對(duì)癥治療：包括抗凝、抗血栓形成、降血壓、降血脂、降蛋白尿、營(yíng)養(yǎng)的維護(hù)與支持療法；

(2)保護(hù)腎功能：防止或延緩腎功能損害，減慢病情進(jìn)展；

(3)防治并發(fā)癥：包括感染、血栓栓塞性并發(fā)癥、水電解質(zhì)及酸堿代謝異常、藥物治療的不良反應(yīng)等；

(4)病情反復(fù)發(fā)作的腎病綜合征患者，可以考慮聯(lián)合糖皮質(zhì)激素和免疫抑制藥物治療。

目前臨床上用于本病的治療藥物主要包括：(1)糖皮質(zhì)激素，如潑尼松、甲基強(qiáng)的松龍等，部分患者在用藥5-9月后病情緩解，有效率接近60％；(2)免疫抑制劑，如環(huán)磷酰胺、苯丁酸氨芥、硫唑嘌呤、環(huán)孢素A等，與激素聯(lián)用可降低復(fù)發(fā)率、延長(zhǎng)緩解期、減少激素用量；(3)天然藥物提取物，如雷公藤多苷片，不僅可用于尿檢緩解后的維持治療，鞏固療效，減少?gòu)?fù)發(fā)，對(duì)激素抵抗患者或因激素不良反應(yīng)不能接受大劑量治療者.雷公藤多苷片也能使部分患者病情緩解；(4)其他對(duì)癥治療藥物：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑等降壓藥，他汀類(lèi)降脂藥，潘生丁、肝素、尿激酶等抗凝藥等。