[發(fā)明專利]一種1;1-二烷硫基-2-苯基乙烯衍生物及合成方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611128002.4
• 申請(qǐng)日: 2016-12-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108610326A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-10-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 汪全南;余正坤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
• 主分類號(hào): C07D339/06
• 分類號(hào): C07D339/06;C07D409/06;C07C319/20;C07C319/14;C07C323/22
• 代理公司: 沈陽(yáng)科苑專利商標(biāo)代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

本發(fā)明公開(kāi)了一種1,1?二烷硫基?2?苯基乙烯衍生物及其合成方法。以易制備、具有結(jié)構(gòu)多樣性和多反應(yīng)中心的二硫縮烯酮為原料，在釕配合物和光照作用下，與芳基重氮鹽發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，合成了一系列不同結(jié)構(gòu)的1,1?二烷硫基?2?苯基乙烯衍生物，產(chǎn)物能夠進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成功能化產(chǎn)物。該方法原料易得、操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)條件溫和，其官能團(tuán)具有多樣性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種可見(jiàn)光催化制備四取代烯烴化合物1,1-二烷硫基-2-苯基乙烯衍生物的方法。以易制備、具有結(jié)構(gòu)多樣性和多反應(yīng)中心的二硫縮烯酮為原料，在釕配合物作用下及在光照條件下，進(jìn)行C(sp²)-C(sp²)鍵偶聯(lián)反應(yīng)，制備1,1-二烷硫基-2-苯基乙烯衍生物。與已有的多取代烯烴衍生物的合成方法相比較，本發(fā)明原料易得、操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)條件溫和，環(huán)境友好；并且利用光能實(shí)現(xiàn)有機(jī)物的轉(zhuǎn)化，不需要加入任何氧化劑或還原劑，具有原子經(jīng)濟(jì)性高的特點(diǎn)。

背景技術(shù)

可見(jiàn)光是一種廉價(jià)豐富的自然資源。因此，如何高效利用可見(jiàn)光來(lái)實(shí)現(xiàn)有機(jī)化合物的轉(zhuǎn)換受到化學(xué)家們的廣泛青睞。2008年之前，可見(jiàn)光催化用于有機(jī)合成領(lǐng)域的報(bào)道非常有限。2008年，Macmillan和Yoon分別報(bào)道了可見(jiàn)光催化的脂肪醛α位對(duì)映選擇性烷基化(Science 2008,322,77)以及不飽和烯酮的[2+2]環(huán)加成反應(yīng)(J.Am.Soc.Chem.2008,130,12886)。之后，可見(jiàn)光催化在有機(jī)合成中的應(yīng)用受到廣泛關(guān)注。

多取代烯烴結(jié)構(gòu)單元廣泛存在于天然產(chǎn)物及藥物分子中，因此對(duì)其合成具有重要的研究意義。例如(Z)-Tamoxifen，它是目前臨床上用于預(yù)防和治療乳腺癌的最重要的藥物。以及Vioxx則可用于治療增生性骨關(guān)節(jié)病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。過(guò)渡金屬催化的烯烴芳基化反應(yīng)的方法已經(jīng)很成熟，但是往往反應(yīng)條件比較苛刻，底物適用范圍較窄等缺點(diǎn)限制了其應(yīng)用。然而，可見(jiàn)光催化可以克服過(guò)渡金屬催化的這些缺點(diǎn)。

雖然可見(jiàn)光催化芳基化目前已經(jīng)有很多報(bào)道。但是主要集中在芳環(huán)的芳基化反應(yīng)(J.Am.Chem.Soc.2011,133,18566；J.Am.Chem.Soc.2011,134,2958；Chem.-Eur.J.2014,20,2960；Eur.J.Org.Chem.2015,2015,1727)。然而可見(jiàn)光催化的烯烴芳基化報(bào)道的較少。目前，主要有兩篇報(bào)道，都是以末端烯烴為底物(ChemistryOpen 2012,1,130；Chem.-Eur.J.2012,18,15158)，而內(nèi)烯烴的芳基化目前還沒(méi)有報(bào)道。

本發(fā)明利用易制備、具有結(jié)構(gòu)多樣性和多反應(yīng)中心的二硫縮烯酮為原料，在釕配合物作用下及在光照條件下，進(jìn)行C(sp²)–C(sp²)鍵偶聯(lián)反應(yīng)，制備1,1-二烷硫基-2-苯基乙烯衍生物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于以易制備、具有結(jié)構(gòu)多樣性和多反應(yīng)中心的二硫縮烯酮2為原料，經(jīng)過(guò)一步偶聯(lián)實(shí)現(xiàn)C–C鍵的構(gòu)建，合成多取代烯烴衍生物。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

以釕配合物為催化劑，光照存在下進(jìn)行二硫縮烯酮2與芳基重氮鹽3的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，生成1,1-二烷硫基-2-苯基乙烯衍生物1(反應(yīng)式1)。反應(yīng)結(jié)束后按常規(guī)分離純化方法進(jìn)行產(chǎn)物分離和表征，得到目標(biāo)產(chǎn)物。

技術(shù)方案特征在于：

1.二硫縮烯酮2的取代基：R₁為乙酰基、芳甲酰基、2-萘甲酰基、2-呋喃甲酰基、2-噻吩甲酰基、氰基或乙氧羰基；R為甲基、乙基或者R····R代表多亞甲基(CH₂)_n,其中n＝2或3。

2.芳基重氮鹽3的取代基：R₂為甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、乙氧羰基或乙酰基。