[發明專利]大環化合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201611126823.4
• 申請日: 2012-03-29
• 公開（公告）號: CN107417766A
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發明（設計）人: S·J·摩斯;M·A·格雷戈里;B·威爾金森
• 申請（專利權）人: 紐洛維弗制藥有限公司
• 主分類號: C07K5/06
• 分類號: C07K5/06;A61K38/05;A61P31/14;A61P31/18;A61P31/12
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所11247
• 代理人: 沈曉書,黃革生

1.式(I)化合物：

其中：

部分X₁表示-OR₁；

R₁表示烷基、鏈烯基、環烷基、環烯基、烷基環烷基、烷基環烯基、鏈烯基環烷基、鏈烯基環烯基、芳基、雜芳基、烷基芳基、烷基雜芳基、鏈烯基芳基或鏈烯基雜芳基，任何所述基團可以任選被單環芳基或單環雜芳基取代；

并且其中不是芳基或雜芳基的部分的R₁中的一個或多個碳原子任選被選自O、N和S(O)_p的雜原子代替，其中p表示0、1或2并且其中R₁中的一個或多個碳原子任選被羰基代替；

并且其中R₁基團的一個或多個碳原子可以任選被一個或多個鹵素原子取代；

或者R₁表示氫；

R₉表示H或OH；

n表示單鍵或雙鍵，除了當n表示雙鍵時，R₉表示H；

R₄、R₅、R₆、R₇和R₈獨立地表示H、F、Cl、Br、鏈烯基或烷基，其中所述烷基的一個或多個碳原子任選被選自O、N和S(O)_p的雜原子代替，其中p表示0、1或2并且其中所述烷基的一個或多個碳原子任選被羰基代替并且所述烷基可以任選被一個或多個鹵素原子取代；

X₂、X₃、X₄、X₅和X₆獨立地表示C；

條件是當R₄、R₆、R₇和R₈均表示H并且X₂、X₃、X₄、X₅和X₆均表示C時，則R₅不能表示OH、-O烷基或-O(CO)烷基；

包括其任何互變異構體；并且包括其甲醇加合物，其中通過C-53酮和C-15羥基以及甲醇的結合形成縮酮；

或其可藥用鹽。

2.根據權利要求1的化合物，其中n表示單鍵。

3.根據權利要求1或權利要求2的化合物，其中R₉表示OH。

4.根據權利要求1至3任一項的化合物，其中R₄表示H。

5.根據權利要求1至4任一項的化合物，其中R₈表示H。

6.根據權利要求1至5任一項的化合物，其中R₅表示OH。

7.根據權利要求1至6任一項的化合物，其中R₆表示H、Me或F。

8.根據權利要求1至7任一項的化合物，其中R₇表示H或F。

9.根據權利要求1至8任一項的化合物，其中R₆和/或R₇表示F。

10.根據權利要求1至9任一項的化合物，其中R₁是烷基。

11.根據權利要求1至10任一項的化合物，其中n是單鍵，R₉表示OH，R₄表示H，R₅表示OH，R₆表示H，R₇表示F，R₈表示H，并且R₁是烷基。

12.根據權利要求1至11任一項的化合物，其用作藥物。

13.根據權利要求1至11任一項的化合物，其用作治療病毒感染例如HCV或HIV感染或用作免疫抑制劑或抗炎劑的藥物。

14.包含根據權利要求1至11任一項的化合物以及可藥用稀釋劑或載體的藥物組合物。

15.包含根據權利要求1至11任一項的化合物以及可藥用稀釋劑或載體的藥物組合物，其還包含第二種或后續的活性成分。