[發明專利]一種手性亞磺酰胺配體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201611121712.4
• 申請日: 2016-12-08
• 公開（公告）號: CN106748917B
• 公開（公告）日: 2018-07-06
• 發明（設計）人: 趙曉明;趙明珠;田亞偉
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: C07C313/06
• 分類號: C07C313/06;C07B57/00;C07D233/58;B01J31/22;C07C67/343;C07C69/738
• 代理公司: 上海科律專利代理事務所(特殊普通合伙) 31290
• 代理人: 葉鳳

1.一種手性亞磺酰胺配體類化合物，其特征在于，該類化合物的分子式如下：

其中*為手性原子，R為氫。

2.一種如權利要求1所述的手性亞磺酰胺配體類化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

氬氣保護下，在反應管中加入原料水楊酸和干燥的四氫呋喃，分批加入碳酰二咪唑，反應釋放出CO₂，室溫攪拌0.5小時后升溫至50℃繼續攪拌1小時后結束反應，將反應液冷卻至室溫，濃縮得活性中間體，直接用于下一步反應；

在制備活性中間體同時，另備干燥的反應管，加入手性叔丁基亞磺酰胺和干燥的四氫呋喃，加入氫化鉀，室溫下攪拌0.5小時后加入活性中間體，繼續攪拌2小時后，加入1M HCl淬滅反應至弱酸性，乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液旋干得粗品，硅膠柱層析純化制備得手性亞磺酰胺配體類化合物。

3.根據權利要求2所述的一種手性亞磺酰胺配體類化合物的制備方法，其特征在于，所述的水楊酸、碳酰二咪唑、叔丁基亞磺酰胺、氫化鉀的摩爾比為1:1:1:2。

4.根據權利要求2所述的一種手性亞磺酰胺配體類化合物的制備方法，其特征在于，所述的氫化鉀為分散于礦物油中的30％懸浮液。

5.根據權利要求2所述的一種手性亞磺酰胺配體類化合物的制備方法，其特征在于，制得的手性亞磺酰胺配體類化合物需要經過重結晶、薄層層析或者柱層析的分離。

6.根據權利要求1所述的一種手性亞磺酰胺配體類化合物的用途，其特征在于，應用在過渡金屬鈀催化的不對稱烯丙基化反應中；該反應步驟如下：

在有機溶劑中，以對稱烯丙基醋酸酯化合物和2-氟乙酰乙酸乙酯為原料，以[Pd(C₃H₅)Cl]₂與手性亞磺酰胺配體作為催化劑，在添加劑的作用下反應12～24小時制得(E)-3,5-二芳基-2-乙酰基-2-氟-4-戊烯酸乙酯類化合物。

7.根據權利要求6所述的一種手性亞磺酰胺配體類化合物的用途，其特征在于，所述的對稱烯丙基醋酸酯化合物、2-氟乙酰乙酸乙酯、[Pd(C₃H₅)Cl]₂、手性亞磺酰胺配體、添加劑的摩爾比為1:3:0.04:0.08:3。

8.根據權利要求6所述的一種手性亞磺酰胺配體類化合物的用途，其特征在于，所述的對稱烯丙基醋酸酯的結構式為：其中R¹選自芳基；

所述的2-氟乙酰乙酸乙酯的結構式為：

所述的(E)-3,5-二芳基-2-乙酰基-2-氟-4-戊烯酸乙酯類化合物的結構式為：其中R¹選自芳基。

9.根據權利要求6所述的一種手性亞磺酰胺配體類化合物的用途，其特征在于，所述的反應溫度選自0℃～25℃。