[發明專利]一種銀杏酮酯藥用原料

在審

• 申請號: 201611119028.2
• 申請日: 2016-12-08
• 公開（公告）號: CN106727491A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 巴衛松;張新;徐月清
• 申請（專利權）人: 河北潤茂制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K31/365;C07D311/30;C07D493/20;C07D493/22;A61P39/06;A61P7/02;A61P25/00;A61P25/28
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技術領域

本發明涉及一種銀杏酮酯藥用原料，屬于醫藥領域。

背景技術

銀杏葉提取物具有廣泛的藥理作用,其所富含的銀杏總黃酮和銀杏總內酯是其發揮此類藥理作用最主要的物質基礎。而清除氧自由基抗氧化和拮抗血小板活化因子（PAF）抗血小板凝聚又是其眾多生物活性中最為突出的兩個藥理作用。華東師范大學生命科學學院陳季武等曾采用高靈敏度的化學發光法實驗研究了“11種高純度的天然黃酮類化合物清除超氧陰離子 (O-·2 )的構效關系”，并對其活性的強弱進行了排序，其清除O-·2 能力大小順序依次為：黃芩苷＞ 澤漆新苷 ＞槲皮素＞ 蕓香苷 ＞金絲桃苷 ＞山奈素＞ 甘草查爾酮 ＞橙皮苷 ＞石吊蘭素 ,而川陳和補甲 Ac無效。銀杏內酯類物質可以競爭性拮抗血小板活化因子（PAF）從而發揮強大的抗血小板凝聚作用。其中以銀杏二萜內酯中的銀杏內酯B活性最強。而大量研究資料也表明黃酮類物質也具有抗血小板凝聚的活性，銀杏內酯類物質也具有清除氧自由基的活性，即兩類物質之間存在著相互交叉、相輔相成等極其復雜的關系。德國科學家曾對銀杏葉提取物進行過比較系統、深入的研究（從銀杏樹的種植、底肥營養的供給、矮化、采集時機把握、活性成分富集量的測定等）并制定了銀杏提取物國際藥用標準（總黃酮≥24%、總內酯≥6%、銀杏酸＜5ppm）。但這個標準是比較粗略的，是根據當時的提取制備工藝而確立，而不是根據藥物活性的優劣評估產生的。為了更好的發揮兩類有效成分的藥理活性，減少臨床給藥劑量，進一步降低雜質帶來的不安全性及干擾，探究尋找出兩類有效成分更好的比例關系就顯得很有必要！目前此類研究尚無被發現。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種銀杏酮酯藥用原料，確立黃酮和內酯的最佳比例。

為解決上述技術問題，本發明所采取的技術方案是：

一種銀杏酮酯藥用原料，包括從銀杏中提取的黃酮和內酯，所述黃酮包括槲皮素、山奈酚和異鼠李素；所述內酯包括白果內酯、銀杏內酯A、銀杏內酯B和銀杏內酯C；其中黃酮和內酯的比例為1：1。

本發明的進一步改進在于：黃酮的成分及重量份數比為，槲皮素3~4份，山奈酚5~6份，異鼠李素6~8份。

本發明的進一步改進在于：內酯的成分及重量份數比為，

白果內酯，11~13份；銀杏內酯A，8~9份；銀杏內酯B，5~6份；銀杏內酯C，12~13份。

本發明的進一步改進在于：黃酮的提取方法包括以下步驟，

步驟A1，取一定量的銀杏葉提取物溶于水中，在55℃溫度下進行超聲波振蕩溶解，之后進行離心分離，過濾后收集清液，將濾渣溶于水中重復進行超聲波振蕩溶解，離心過濾后收集清液，將兩次收集的清液合并，得到提取液；

步驟B1，用稀磷酸或氫氧化鈉溶液調節提取液的PH值至4.5~5.0，再向提取液中加入等體積的有乙酸乙酯和正丁醇混合液進行萃取，萃取次數為3次；所述乙酸乙酯和正丁醇混合液中乙酸乙酯：正丁醇的體積比為4：1；

步驟C1，將萃取液蒸發濃縮，將濃縮后的萃取液進行冷凍干燥，得到精制黃酮。

本發明的進一步改進在于：內酯的提取方法包括以下步驟，

步驟A2，取一定量的銀杏葉提取物溶于水中，在55℃溫度下進行超聲波振蕩溶解，之后進行離心分離，過濾后收集清液，將濾渣溶于水中重復進行超聲波振蕩溶解，離心過濾后收集清液，將兩次收集的清液合并，得到提取液；

步驟B2，用稀磷酸或氫氧化鈉溶液調節提取液的PH值至4.5~5.0，用等體積的乙酸乙酯和石油醚萃取2~6次，酯相蒸發后得到固體物質；

步驟C2，將固體物質溶解到其20倍體積的水中，將溶液進行離心、過濾后取上層清液加入等體積的乙酸乙酯萃取3次，合并萃取的溶液，蒸發濃縮回收容積，冷凍干燥后得到內酯粗提取物；

步驟D2，通過水浴加熱將內酯粗提取物溶于乙醇溶液中，溫度自然冷卻到室溫，再重復加熱、放冷使晶體生長，然后放置在4℃環境下12小時進行陳化，將母液分離，冷凍干燥得到精致后的銀杏內酯。

本發明的進一步改進在于：步驟D中的乙醇溶液濃度為60%。

由于采用上述技術方案，本發明所產生的有益效果在于：

本發明的銀杏酮酯藥用原料改變了原有銀杏提取物中黃酮和內酯比例的標準，確定了藥物兼備清除自由基和抗血小板凝聚最佳的比例，本發明除了具有對缺血、缺氧狀態下神經元細胞的保護作用和修復受損神經元細胞功能外，總內酯中占據較大比例的白果內酯所具有的獨特治療早老性癡呆的藥理作用也會得以凸顯。

具體實施方式