[發(fā)明專利]一種含有鹽酸齊拉西酮的口崩片及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611113790.X
• 申請日: 2016-12-07
• 公開（公告）號: CN106727370A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發(fā)明（設計）人: 付強;馬莉
• 申請（專利權）人: 萬全萬特制藥（廈門）有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/496;A61K47/32;A61P25/24
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術領域， 具體涉及一種離子交換技術方法進行掩味的藥物組合物及其口崩片制備方法。

背景技術

卓樂定（英文商品名為Geodon ?，鹽酸齊拉西酮膠囊）是由輝瑞公司研發(fā)的抗抑郁藥，屬于選擇性五羥色胺再攝取抑制劑 （SSRI），對多巴胺D2、5HT2A、5HT1D受體具有拮抗作用，對5HT1A受體具有激動作用，其活性成分齊拉西酮用于治療精神分裂癥，對精神分裂癥相關癥狀（包括視聽幻覺、妄想、動機缺乏和逃避社會）有效用于治療抑郁癥的相關癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。Geodon ?2000年首先在瑞典上市，其后在德國、香港、愛爾蘭、以色列、挪威及菲律賓（2002）上市，至今己在世界69個國家地區(qū)上市，在抗抑郁藥物市場上仍然占據(jù)不可取代的位置。鹽酸齊拉西酮目前在美國以商品名GEODON銷售，包括20mg、40 mg、60 mg、80 mg口服膠囊（以齊拉西酮計）以及20mg/ml的注射劑。口崩片目前國內沒有上市。

口崩片是不需用水或只需用少量水，無需咀嚼，置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借助吞咽力，藥物即可入胃起效的片劑。其吸收快、生物利用度高，降低副作用，避免部分首過效應，服用方便，尤其適用于老人、小兒、精神類患者等吞咽困難的病人及取水不便者，增加了患者用藥的順應性。所以開發(fā)一種不需要用水送服、容易吞咽、隨時隨地可以服用而又快速起效的制劑是非常必要的。

專利CN02155139公開了一種齊拉西酮及其鹽的水溶性包合物及其制備方法，其發(fā)明方法是將齊拉西酮或其鹽投入含有環(huán)糊精的有機溶媒中，加熱回流1～2h至藥物完全溶解，在加熱條件下真空揮干有機溶媒，即得包合物。但其生產(chǎn)工藝與口崩片制備方法相比，其制備方法繁瑣，生產(chǎn)成本高，且增加生產(chǎn)過程中的安全隱患，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

專利CN201310367472公開了一種齊拉西酮及其鹽的藥物樹脂鹽及其制備方法，其發(fā)明的樹脂鹽為齊拉西酮或其鹽與弱酸性陽離子交換樹脂形成的藥物樹脂復合物，目的在于為患者提供一種吸收快、生物利用度高的包含齊拉西酮及其鹽的制劑。但其生產(chǎn)工藝與口崩片制備工藝相比較為繁瑣，在實際生產(chǎn)中很難達到實用效果。

本發(fā)明采用將鹽酸齊拉西酮和波拉克林鉀制備成鹽酸齊拉西酮-波拉克林鉀離子交換樹脂復合物，再與藥學上的輔料混合，濕法制粒壓片，該制備工藝簡單，且能有效達到掩味效果，成本低，易于實現(xiàn)大生產(chǎn)。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種掩味效果好、工藝簡單的口崩片。本發(fā)明涉及了一種利用波拉克林鉀離子交換樹脂來達到掩味效果的方法。其特征是先將原料藥鹽酸齊拉西酮和波拉克林鉀在純化水中磁力攪拌，鹽酸齊拉西酮和波拉克林鉀的重量比為1:1.5~1:4，優(yōu)選1:1.4；鹽酸齊拉西酮-波拉克林鉀復合物和純化水的重量比為1:30~1:50，優(yōu)選1:35~1:45；磁力攪拌時間為2~6h，離心，收集沉淀物，50℃干燥，研磨，制備成鹽酸齊拉西酮-波拉克林鉀離子交換樹脂復合物。加入其余內加輔料過80目篩混合均勻，其中填充劑為微晶纖維素、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的一種或幾種，優(yōu)選微晶纖維素和甘露醇；崩解劑為羧甲基淀粉鈉、預膠化淀粉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種，優(yōu)選交聯(lián)聚維酮和羧甲基淀粉鈉。加入粘合劑，粘合劑為聚維酮、羥丙纖維素中的一種或幾種，優(yōu)選水和羥丙纖維素，過24目篩制粒。50℃鼓風干燥，水分烘至1~3%。將烘干顆粒稱重，折算收率外加，外加崩解劑為預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種，優(yōu)選羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮；外加潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、蔗糖脂肪酸酯、硅酸鋁鎂、二氧化硅、硬脂富馬酸鈉、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸中的一種或幾種，優(yōu)選硬脂酸鎂和二氧化硅； 外加矯味劑為阿司帕坦、薄荷腦、安賽蜜、甜菊苷、薄荷香精、香草香精中的一種或幾種，優(yōu)選薄荷香精、香草香精、阿司帕坦。Φ8平?jīng)_壓片，片重200mg，硬度為20~40N。

采用本方法制備的口崩片口感良好、服用方便,口腔崩解時間小于60S， 口感無苦、麻、辣等刺激性口感。

具體實施方式

以下實施例進一步描述本發(fā)明的有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本發(fā)明的范圍，同時本領域普通技術人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發(fā)明范圍之內。

（一）口崩片的制備

實施例1：

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制備工藝