[發(fā)明專(zhuān)利]刺槐素-7-O-葡萄糖醛酸苷的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611107192.1
• 申請(qǐng)日: 2016-11-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106822165B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王新春;袁勇;邢建國(guó);王曉義;陳衛(wèi)軍;李靜;秦冬梅
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/7048
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/7048;A61P9/10;A61P29/00;A61P9/00;A61P9/12;A61P1/08;A61P25/00
• 代理公司: 北京慕達(dá)星云知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 崔自京

本發(fā)明公開(kāi)了刺槐素?7?O?葡萄糖醛酸苷的用途。該化合物有心肌保護(hù)作用活性，因此刺槐素?7?O?葡萄糖醛酸苷能作為心肌保護(hù)作用先導(dǎo)化合物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及刺槐素-7-O-葡萄糖醛酸苷的新用途。

背景技術(shù)

心肌缺血再灌注損傷(Myocardial ischemia-reperfusion injury，MIRI)是指在短期心肌血供間斷一定時(shí)間內(nèi)恢復(fù)血供，原缺血心肌在代謝、結(jié)構(gòu)、功能等方面發(fā)生較血供恢復(fù)前更嚴(yán)重甚至不可逆的。目前，在缺血性心臟病的治療過(guò)程中，MIRI是阻礙疾病獲得最佳療效的主要難題，在很大程度上削弱了治療的初衷，使很多病人遭受更嚴(yán)重的身體傷害和經(jīng)濟(jì)損失。因此，尋找有效的方法實(shí)現(xiàn)血液再灌注的同時(shí)，減輕再灌注損傷勢(shì)在必行，而闡明MIRI的發(fā)生機(jī)制是從根本防治此類(lèi)疾病的基本前提。

經(jīng)過(guò)學(xué)者們多年的探索和研究，對(duì)MIRI也有了一定程度的認(rèn)識(shí)，其基本原理及發(fā)病機(jī)制已有所突破。研究顯示，活性氧自由基的損傷，細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺超載、炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)、血管收縮以及細(xì)胞凋亡等因素均參與了MIRI的發(fā)生和發(fā)展。雖然目前關(guān)于MIRI的報(bào)道已有很多，但其發(fā)病機(jī)制過(guò)于復(fù)雜，具有多層面、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)。人們對(duì)MIRI的現(xiàn)有了解相對(duì)有限，仍然缺乏相對(duì)系統(tǒng)的發(fā)病機(jī)制網(wǎng)絡(luò)和新穎有效的治療方法。

缺血預(yù)處理(Ischemia Preconditioning，IPC)是指心臟在幾回短暫的心肌缺血后能耐受隨后較長(zhǎng)期間的缺血損傷，從而達(dá)到減小心梗面積，提高心臟功能恢復(fù)程度以及降低心律失常發(fā)生率的目的。IPC作為一種內(nèi)源性的保護(hù)機(jī)制，盡管具有一定的臨床價(jià)值，但因道德倫理和使用不便等諸多原因使其臨床運(yùn)用受到限制。因此，常采用藥物預(yù)處理的方法，達(dá)到心肌保護(hù)的作用。由此看來(lái)，尋找切實(shí)有效的治療藥物成為防治MIRI的首要任務(wù)。目前，西藥還是治療冠心病的主要藥物，但我國(guó)傳統(tǒng)中藥兼?zhèn)浏熜Т_切及副反應(yīng)少等眾多長(zhǎng)處優(yōu)勢(shì)，因此，開(kāi)發(fā)具有一定治療效果、作用機(jī)理明確且副反應(yīng)少的治療心血管疾病的中藥，具有重要的研究意義和應(yīng)用價(jià)值。另外，中藥單體成分結(jié)構(gòu)明確、研究結(jié)果更易于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)接受，近來(lái)愈來(lái)愈引起學(xué)者們的廣泛重視，一些中藥單體抗心肌缺血的作用及機(jī)理已被證實(shí)。

植物資源中有許多活性物質(zhì)可以保護(hù)心肌缺血，缺氧，而且一些已開(kāi)發(fā)用于預(yù)防和治療心血管疾病。黃酮類(lèi)化合物是一類(lèi)具有2-苯基色原酮結(jié)構(gòu)的化合物，大量存在于水果、蔬菜等植物中，有些游離存在于植物中，但有些則以成苷的方式存在，因其結(jié)構(gòu)類(lèi)型復(fù)雜多樣的特點(diǎn)而具有抗氧化，抗炎，抗腫瘤，抗癌，以及增強(qiáng)免疫能力等多種藥理作用。且已有研究表明黃酮類(lèi)化合物對(duì)MIRI有一定的防治作用。大量文獻(xiàn)資料表明，口服黃酮類(lèi)化合物對(duì)MIRI有一定的治療作用。由于中藥單體化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，更具藥效靶向性，為了更加深入的研究黃酮類(lèi)成分對(duì)MIRI的藥理作用，課題組對(duì)香青蘭中黃酮成分刺槐素-7-O-葡萄糖醛酸苷進(jìn)行制備工藝的研究，又首次通過(guò)結(jié)扎大鼠左冠狀動(dòng)脈前降支的方式復(fù)制MIRI模型，對(duì)刺槐素-7-O-葡萄糖醛酸苷進(jìn)行抗MIRI的作用及機(jī)制的研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供刺槐素-7-O-葡萄糖醛酸苷在制備保護(hù)心肌的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的用途是：刺槐素-7-O-葡萄糖醛酸苷具有心肌保護(hù)作用活性，該化合物能作為心肌保護(hù)作用先導(dǎo)化合物。從動(dòng)物整體及細(xì)胞因子水平闡明刺槐素-7-O-葡萄糖醛酸苷對(duì)抗心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及作用機(jī)制。

A、刺槐素-7-O-葡萄糖醛酸苷可抑制大鼠心肌梗死程度以及血清心肌酶的釋放；

B、刺槐素-7-O-葡萄糖醛酸苷通過(guò)糾正急性心肌缺血再灌注損傷過(guò)程中能量代謝障礙、抑制氧化損傷、炎癥因子活化及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的抗炎作用、緩解急性心肌缺血再灌注損傷時(shí)內(nèi)皮功能障礙、調(diào)控凋亡活性基因的表達(dá)，抑制細(xì)胞凋亡等機(jī)制發(fā)揮抗急性心肌缺血再灌注損傷的作用；