[發明專利]人尿激肽原酶的新用途及含有人尿激肽原酶的藥物組合物

在審

• 申請號: 201611096335.3
• 申請日: 2016-12-02
• 公開（公告）號: CN106729661A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 宋建東;葉曉春;孫明暉;趙菁
• 申請（專利權）人: 廣東天普生化醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K9/08;A61P11/00;A61K31/216;A61K36/258
• 代理公司: 北京精金石專利代理事務所(普通合伙)11470
• 代理人: 劉曄

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及人尿激肽原酶的新用途及含有人尿激肽原酶的藥物組合物。

背景技術

人尿激肽原酶(Human Urinary Kallidinogenase)是從人尿液中提取的一種由238個氨基酸組成的絲氨酸蛋白酶，其在體內的主要作用是將激肽原水解為激肽，從而行使一系列生理功能，具有擴張毛細血管、松弛血管平滑肌、改善微循環、增加血流量、抗凝、溶血栓、降低血液粘度和降血壓等效果，是一種具有較高藥用價值的蛋白酶。

特發性肺纖維化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF)是一種慢性進行性發展，病變局限于肺部，組織病理學和高分辨率CT顯示為普通型間質性肺炎型特征的疾病。引起特發性肺纖維化的原因有吸煙、環境職業因素暴露、微生物感染、胃食管反流及遺傳因素等。目前治療特發性肺纖維化的藥物主要有糖皮質激素、秋水仙堿、環孢素A、乙酰半胱胺酸、抗凝劑、吡非尼酮、西地那非和伊馬替尼等，但是，特發性肺纖維化患者對激素和上述各種藥物的治療反應普遍較差，無法解決特發性肺纖維化患者的痛苦。因此，研究一種可以有效治療特發性肺纖維化疾病仍是目前亟需解決的問題。

專利文獻CN105078964A在2015年8月20日公開了一種青蒿琥酯在制備治療特發性肺纖維化藥物中的應用，所述青蒿琥酯是通過下調肺組織和原代細胞TIMP-1和TIMP-2的表達，上調MMP-2和MMP-9的表達，有助于IV型膠原和ECM的降解，從而達到治療特發性肺纖維化的目的。

專利文獻CN101491515B在2009年3月6日公開了紫杉醇在制備防治特發性肺纖維化的藥物中的應用，所述紫杉醇可以減輕博萊霉素A5導致的特發性肺纖維化早期肺泡炎癥細胞滲出，同時還可以改善肺組織ECM過度沉積狀態，抑制ERK1信號通路激活，對特發性肺纖維化疾病具有較好的治療效果。然而，上述藥物對特發性肺纖維化疾病的治療效果不佳，仍不能滿足現代社會的要求。

鹽酸艾司洛爾是一超短效的選擇性β1腎上腺素能受體阻滯劑。目前，國內外已將鹽酸艾司洛爾廣泛用于治療室上性快速性心律失常、急性冠脈綜合征以及圍手術期高血壓、心動過速、心肌缺血等疾病。尤其對于伴有心動過緩或傳導阻滯、低血壓及新功能不全的患者遠較其他長效的β-受體阻滯劑安全，是一種較為安全的心血管疾病藥物。

三七總皂苷是五加科人參屬植物三七的主要活性成分，含有多種單體皂苷。三七總皂苷具有擴張血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延長凝血時間、降血脂、清除自由基、抗炎、抗氧化等藥理作用。有大量的研究發現，三七總皂苷對高脂血癥具有明顯的預防和治療作用；其還能顯著改善體表心電圖的缺血表現，縮小心肌梗塞范圍，可逆轉勞累型心絞痛病人的左室舒張功能障礙，甚至可使之恢復正常。是一種治療效果顯著，副作用小的心血管疾病藥物。

發明內容

為了解決現有技術中特發性肺纖維化疾病藥物存在的治療效果不佳，副作用較大的缺陷。本發明提供了人尿激肽原酶的新用途及含有人尿激肽原酶的藥物組合物，具體涉及到人尿激肽原酶在制備治療特發性肺纖維化藥物中的用途，同時還提供了含有人尿激肽原酶的藥物組合物。

本發明提供了人尿激肽原酶在制備治療特發性肺纖維化藥物中的用途。

進一步地，所述人尿激肽原酶為注射劑，所述注射劑還含有甘露醇、氯化鈉、葡萄糖或聚乙二醇。

進一步地，本發明還提供了一種治療特發性肺纖維化的藥物組合物，所述藥物組合物包括人尿激肽原酶和鹽酸艾司洛爾。

進一步地，所述藥物組合物中人尿激肽原酶與鹽酸艾司洛爾的重量比為1:(0.1～1)，所述人尿激肽原酶與鹽酸艾司洛爾的重量比優選為1:0.36。

進一步地，所述藥物組合物還包括三七總皂苷。

進一步地，所述藥物組合物中人尿激肽原酶與三七總皂苷的重量比為1:(0.1～0.4)，所述人尿激肽原酶與三七總皂苷的重量比優選為1:0.24。

本發明提供的治療特發性肺纖維化的藥物組合物為注射劑，所述注射劑還含有甘露醇、氯化鈉、葡萄糖或聚乙二醇。