[發明專利]一種不含抗氧劑以及pH調節劑的18復方氨基酸注射液的制備方法及其產品

有效

• 申請號: 201611095759.8
• 申請日: 2016-12-02
• 公開（公告）號: CN106727523B
• 公開（公告）日: 2019-06-18
• 發明（設計）人: 劉津愛;王明新;馬海濤;劉榮;朱梅;蘇強
• 申請（專利權）人: 北京哈三聯科技有限責任公司;哈爾濱三聯藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4172
• 分類號: A61K31/4172;A61K9/08;A61P3/02;A61K31/195;A61K31/198;A61K31/401;A61K31/405
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;馬鑫

本發明公開了一種不含抗氧劑以及pH調節劑的18復方氨基酸注射液的制備方法及其產品。本發明通過嚴格控制各氨基酸的加入順序以及用量，提高了氨基酸溶液的抗氧化性以及穩定性，使得按照本發明提出的加入順序以及用量溶解氨基酸，在不加入抗氧化劑的情況下可提高產品的抗氧化性，而且無需再調pH值即可將注射液的pH值控制為5.5～6.5，因此生產過程簡單，更易控制，并且所制備得到的產品符合國家標準。本發明的提出為18復方氨基酸注射液的制備提供了一種有效地技術手段，具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明涉及一種18復方氨基酸注射液的制備方法及其產品，特別涉及一種不含抗氧劑以及pH調節劑的18復方氨基酸注射液的制備方法及其產品，本發明屬于醫藥技術領域，

背景技術

氨基酸是生物體內構成蛋白質分子的基本單位，與生物的生命活動有著密切的關系，是生物體內不可缺少的營養成分之一，蛋白質在機體內的消化和吸收是通過氨基酸來完成，人體對蛋白質的需要實際上是對氨基酸的需要，氨基酸在蛋白質的合成與分解過程中起維持氮平衡的作用。必需氨基酸、半必需氨基酸和非必需氨基酸按適當配比，再加上碳水化合物、電解質等組成氨基酸制劑，可以促進體內蛋白質代謝正常，糾正其負氮平衡。

氨基酸是一種兩性化合物，含有羧基和氨基，根據取代基的不同可以分為中性氨基酸、酸性氨基酸、堿性氨基酸，中性氨基酸有甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、脯氨酸、蛋氨酸和脯氨；酸性氨基酸有谷氨酸、門冬氨酸；堿性氨基酸有賴氨酸、精氨酸、組氨酸。

目前國內生產的18氨基酸注射液均含有抗氧劑如亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等，由于亞硫酸鹽的存在雖然解決了氨基酸容易被氧化的問題，其也可以引起常見的副反應，如支氣管痙攣、呼吸困難、惡性喉部水腫、低血壓、休克等。各國藥典對注射劑中附加量雖有差異，但從安全性考慮用量越少越好，亞硫酸鹽日允許攝入量相當于70公斤體重的人80毫克亞硫酸氫鈉，中國藥典收載的所有氨基酸產品均含有抗氧劑亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉，其用量為千分之零點五，從注射液使用的安全角度出發，生產出不含抗氧劑的18氨基酸注射液刻不容緩。

此外，含十八種氨基酸的復方氨基酸注射液(簡稱18AA)各原輔料水溶后pH為3.8左右，而18AA樣品穩定的pH范圍為5.0～7.0，故需準備pH調節劑來調節制劑pH使其穩定，因此耗時長，工藝復雜，并且易引入許多不確定因素，增大污染概率。

因此如何改變現有制備工藝，解決現有技術存在的上述問題，是本領域技術人員一直努力探索以及研究的主要方向。

發明內容

本發明目的是提出一種不含抗氧劑以及pH調節劑的18復方氨基酸注射液的制備方法及其產品。

為了達到上述目的，本發明采用了以下技術手段：

本發明的一種不含抗氧劑以及pH調節劑的18復方氨基酸注射液的制備方法，其包括以下步驟：

(1)用注射用水沖洗所有生產設備，在配制罐中注入注射液總體積70％～90％的注射用水；

(2)通入氮氣，調節氮氣壓力至0.02MPa，待氧濃度降低至0.8～1.5ppm時，按照先后順序依次加入精氨酸、醋酸賴氨酸、組氨酸、脯氨酸、蘇氨酸、異亮氨酸、丙氨酸、亮氨酸、甘氨酸、纈氨酸、絲氨酸、谷氨酸、門冬氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸，并使其終濃度分別達到如下所示的濃度：

(3)在攪拌下將氨基酸原料全部溶解，補足注射用水至注射液總體積，取樣測試藥液pH值；

(4)配制好的氨基酸溶液經過過濾器轉至配制罐內，經自動灌裝機裝入洗好的玻璃瓶內，并立即充氮，經加塞機加塞，再由全自動軋蓋機軋蓋；