[發明專利]含有聚合硫的組合物及其用途

在審

• 申請號: 201611089515.9
• 申請日: 2016-12-01
• 公開（公告）號: CN106806381A
• 公開（公告）日: 2017-06-09
• 發明（設計）人: K·鄧恩;A·法西;E·T·艾克曼-古恩;W-H·李;R·帕薩
• 申請（專利權）人: 強生消費者公司
• 主分類號: A61K31/795
• 分類號: A61K31/795;A61P17/00;A61P17/10;A61P17/06;A61P29/00;A61P31/04;A61P31/10;A61P33/14;A61K8/84;A61K8/46;A61K8/44;A61K8/38;A61K8/368
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司31100
• 代理人: 余穎,張靜

技術領域

本發明涉及含有聚合硫的組合物及其使用方法。更具體地，本發明涉及包含聚合硫和含有硫醇基團的氨基酸的溫和組合物，其可用于處理和預防尋常痤瘡、酒渣鼻痤瘡、其它皮膚病學障礙；其在皮膚中的表現；使用此類組合物處理尋常痤瘡、紅斑痤瘡和各種皮膚障礙的方法；并且提供了抗微生物功效。

背景技術

痤瘡是一種常見的多因素病變，其發生在皮脂腺密集的皮膚區域，諸如面部、肩部區域、手臂和對磨區域。痤瘡是皮膚病的最常見突發形式。在痤瘡形成中起決定作用的五種致病因素是：遺傳素質；過度產生皮脂(皮脂溢)；雄激素；毛囊角質化障礙(暗瘡)；以及細菌定植和炎性因子。以下列出痤瘡的幾種形式，諸如聚會性痤瘡、頸背部的疤痕疙瘩性痤瘡、藥物性痤瘡、復發性粟粒狀痤瘡、壞死性痤瘡、新生兒痤瘡、經前痤瘡、職業性痤瘡、酒渣鼻痤瘡、老年性痤瘡、日光性痤瘡和常見痤瘡；影響皮脂腺毛囊所有常見因素。

可用活性劑處理上述各種形式的痤瘡。此類活性劑包括而不限于抗皮脂溢劑和抗感染藥，諸如過氧化苯甲酰和角質層分離劑，包括水楊酸。可使用各種組合物來清潔痤瘡患者的皮膚。優選地，此類清潔劑不應損害皮膚屏障或使得皮膚因干燥或苛性成分而增加皮脂產生。

一般地，抗痤瘡治療可促進皮膚干燥。然而，此類方法可產生皮膚屏障損傷，從而使角質層的水流失增加。完整的皮膚屏障是皮膚防護機制中物理和化學元素二者正常功能所必需的。痤瘡通過炎性過程和皮脂過度產生而直接影響皮膚屏障功能。過量皮脂產生導致皮膚脂質失衡和關鍵屏障組分的結構變化，諸如脂肪酸缺陷。過量皮脂產生還導致膽固醇和神經酰胺損耗，這繼而可導致TEWL(經皮水流失)增加。皮膚屏障損傷和TEWL增加可使痤瘡加重。因此，皮膚學者認識到處方處理中作為佐劑的保濕劑和清潔劑的價值。

歷史上地，已經以多種方式使用硫來促進皮膚健康。硫在多種皮膚病學產品中處理痤瘡的用途在多年前就已被知曉。皮膚學者有時推薦用于處理皮膚病學障礙(諸如尋常痤瘡、酒渣鼻痤瘡、螨感染、脂溢性皮炎、紅斑痤瘡、濕疹和頭皮屑以及其它病癥)的局部用硫油膏。硫也已局部使用以處理疣、花斑糠疹或皮膚變色、毛發毛囊感染和帶狀皰疹。硫似乎有助于過量皮膚脫落和靶向皮膚上的細菌。患者經常局部施用硫產品而不是口服。硫產品的局部用形式為霜膏或油膏、清潔劑、凝膠、洗劑和局部用懸浮液的形式。然而，如本領域所知，存在與硫制劑相關的若干不足。

首先，硫可降解成惡臭組分，諸如磺胺。難以實現硫組合物的化學和物理穩定性。許多硫組合物降解、變色并在相對短時間內變得惡臭，這非消費者所期望。人們期望的是非惡臭且美觀的組合物。

其次，硫趨于刺激皮膚和眼睛。增加硫的含量或許會改善硫產品的功效，但也趨于增加刺激性，這使得硫不太期望在嫩膚和/或眼睛上或附近使用。例如，在使用硫處理皮膚問題時使用者可能體會到副作用，諸如皮膚干燥、發癢、腫脹和刺激性。另外，向破壞的、受傷的、曬傷的或其它刺激性皮膚施用硫可加重刺激性。

硫在室溫下主要以菱形晶體存在。其它形式的硫(諸如單斜晶硫或聚合硫)是在某些較高溫度范圍下假定的元素硫的主要正常形式。在室溫下，這些形式轉化或轉為菱形硫。

某些減少硫的刺激性和氣味的嘗試包括將硫與其它吸附材料(諸如樹膠、粘土、硅酸鹽等)配混，以促進硫的穩定性。當向皮膚局部施用吸附材料時，其可吸收皮膚上的刺激物，諸如汗液、皮脂、油和塵埃。然而，這些吸附材料提供的穩定性有限且常常不利于清潔劑組合物。另外，盡管已經在溫和性或氣味減少方面做了一些改善，還期望在溫和性方面做出另外的改善，具體地，溫和性和維持強力功效這兩方面的改善。

發明內容

本發明提供了組合物，其克服了與含硫組合物相關的缺點且具有相對低的刺激性和充足抗菌特性。具體而言，本發明的聚合硫組合物具有減少的刺激性和增強的抗菌特性。另外，在本發明的組合物的某些實施方案中，聚合硫還可與具有硫醇的化合物例如半胱氨酸混合以產生表現出更顯著抗菌特性的組合物。

聚合硫或聚合的硫是由硫原子的長鏈形成的分子且經常是數千硫原子/分子所組成。在室溫和加工溫度下，聚合硫的鏈趨于轉變為正常硫。此類轉變可通過添加少量的某些穩定劑來阻止，進而使聚合硫穩定。穩定的形式已占據市場。

用于聚合硫的溶劑是未知的，因此，可將聚合硫考慮為不溶性硫。因此，一個在組合物中包括聚合硫的已知缺點是其常常難于分散。