[發(fā)明專利]一種拆分美托咪啶的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611063692.X
• 申請日: 2016-11-28
• 公開（公告）號: CN106749028B
• 公開（公告）日: 2019-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王慶林;王濤;孫益林;王彬彬;游本加;蒲建新;李曉明;蔣逸云
• 申請（專利權(quán)）人: 無錫福祈制藥有限公司
• 主分類號: C07D233/58
• 分類號: C07D233/58;C07B57/00
• 代理公司: 北京商專永信知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11400
• 代理人: 高之波;儲振

1.一種拆分美托咪啶的方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟(1)：在有機溶劑中加入美托咪啶、對氯苯甲酸及催化劑以生成美托咪啶酰胺，所述美托咪啶酰胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下式(1)所示，

步驟(2)：以酶Novozym435為拆分劑，在弱酸條件下對美托咪啶酰胺進(jìn)行不對稱水解，并使用萃取劑萃取右美托咪啶；

所述式(1)中的R為對氯苯基，所述弱酸條件的pH值為4～7。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的拆分美托咪啶的方法，其特征在于，所述步驟(1)中的有機溶劑選自甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、四氫呋喃中的一種或者兩種任意比例的混合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的拆分美托咪啶的方法，其特征在于，所述步驟(1)中的催化劑選自DCC、DMAP、EDCI、HOBT、硫酸中的一種或者兩種任意比例的混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的拆分美托咪啶的方法，其特征在于，所述步驟(1)的反應(yīng)溫度為0℃～50℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的拆分美托咪啶的方法，其特征在于，所述步驟(2)中所用的酸是有機酸或者由無機酸與陽離子所組成的緩沖溶液。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的拆分美托咪啶的方法，其特征在于，所述有機酸為甲酸、乙酸或者草酸；所述無機酸為磷酸、鹽酸。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的拆分美托咪啶的方法，其特征在于，所述步驟(2)中的萃取劑選自乙醇、甲醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)，二甲基甲酰胺、乙腈中的一種或者兩種任意比例的混合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的拆分美托咪啶的方法，其特征在于，所述步驟(2)中的萃取劑是乙腈，所述不對稱水解的溫度為0℃～100℃。