[發明專利]一種靶向抗菌肽及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201611052825.3
• 申請日: 2016-11-25
• 公開（公告）號: CN106589135B
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發明（設計）人: 單安山;徐林;丑淑麗;王家俊
• 申請（專利權）人: 東北農業大學
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C07K1/04;C07K1/06;A61K47/64;A61K38/10;A61P31/04
• 代理公司: 哈爾濱市哈科專利事務所有限責任公司 23101
• 代理人: 吳振剛

本發明公開一種靶向抗菌肽及其制備方法和應用，其靶向抗菌肽cCF10?C4的序列如序列表SEQ ID No.1所示。制備方法以糞腸球菌作為目標菌設計得到靶向抗菌肽cCF10?C4，通過雜合的方式構建了一系列對糞腸球菌具有選擇性的多結構域抗菌肽分子。該系列抗菌肽的分子設計主要包含兩個獨立的功能區域，分別為殺菌區域和識別區域。該抗菌肽對目標菌具有靶向選擇能力。靶向抗菌肽cCF10?C4有利于治療后重建微生態平衡。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一種靶向抗菌肽及其制備方法和應用。

背景技術

抗菌肽是存在于生物體天然免疫防御系統中的一類小分子多肽，參與機體的免疫防御功能，是機體抵御病原微生物侵襲的第一道屏障。抗菌肽通常由12-50個氨基酸殘基組成，分子量小于10kDa，其共性特征是含有帶正電荷的氨基酸和疏水性氨基酸，具有兩親性和陽離子性，對多種細菌、真菌、病毒、寄生蟲甚至是癌細胞都有殺滅或抑制作用。

但是抗菌肽與傳統抗生素相同多為廣譜抗菌藥物，不僅對微生物耐藥性突變產生了極大的選擇性壓力。更重要的是，廣譜抗菌藥物在殺滅病原菌的同時也殺死了有益的正常菌群，對微生態平衡造成嚴重的破壞，引發臨床上常見的繼發性感染等抗生素相關的并發癥，導致了病情進一步惡化、延長治療周期等嚴重的負面后果。因此，目前特別需要一類對病原菌具有選擇性的“智能型”靶向抗菌藥物，可以在殺滅致病菌的同時，對微生態環境造成最小地破壞，這將有利于重建微生態平衡，為機體提供長期保護。

發明內容

基于以上不足之處，本發明的目的在于提供一種靶向抗菌肽cCF10-C4及其制備方法和應用，該抗菌肽對目標菌具有靶向選擇能力。

本發明的目的通過如下技術實現：一種靶向抗菌肽cCF10-C4，其序列如序列表SEQID No.1所示。

本發明還具有如下技術特征：

1、一種靶向抗菌肽cCF10-C4的制備方法如下：

(1)以廣譜抗菌肽C6作為母肽，選用對糞腸球菌具有特異性識別作用的信息素cCF10作為識別區域，以GGG作為連接體來連接這兩個功能區域，設計得到了對目標菌具有選擇性的抗菌肽cCF10-C6；

(2)用帶負電荷E替換cCF10-C6活性中心第16位的K來降低凈正電荷數，設計得到對目標菌具有特異性的靶向抗菌肽cCF10-C4；

(3)采用固相化學合成法通過多肽合成儀得到cCF10-C4肽樹脂，將得到的肽樹脂經過TFA切割后，得到一條多肽；

(4)經過反相高效液相色譜純化和質譜鑒定后，即完成多肽的制備。

2、如上所述一種靶向抗菌肽cCF10-C4，在制備靶向抗菌藥物中的應用。

通過本方法制備的抗菌肽的實驗技術簡單，對得到的抗菌肽進行抗菌和溶血活性檢測，發現cCF10-C4可特異性殺滅糞腸球菌，對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大腸桿菌、雞白痢沙門氏菌、鼠傷寒沙門氏菌沒有抑制作用，表現出精準的靶向特異性，而且具有很低的溶血活性。綜上所述，cCF10-C4是一種具有較高應用價值的靶向抗菌肽，即證明該方法對于設計精準靶向抗菌肽效果顯著。

附圖說明

圖1是抗菌肽的溶血活性結果圖。

具體實施方式

下面結合實施例及附圖對本發明作進一步詳細的描述，但本發明的實施方式不限于此。

實施例1