[發明專利]一種藥物提取物亞微乳凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 201611042545.4
• 申請日: 2016-11-11
• 公開（公告）號: CN106728227A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 陳偉;李國輝;田愛平;王宇;謝蘭桂;梁積新
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院腫瘤醫院
• 主分類號: A61K36/756
• 分類號: A61K36/756;A61K9/06;A61K47/44;A61P17/00
• 代理公司: 北京和信華成知識產權代理事務所(普通合伙)11390
• 代理人: 胡劍輝

技術領域

本發明涉及醫藥領域，特別涉及一種藥物提取物亞微乳凝膠及其制備方法。

背景技術

靶向藥物在腫瘤治療領域發揮著日益重要的作用，其帶來顯著療效的同時，也造成了治療相關的不良反應，特別是皮膚毒性反應，不但影響了患者生活質量，嚴重者也可能影響患者后續的治療。皮膚毒性反應發生率高于50％，其中嚴重者約為10％。表現為包括皮膚干燥、色素沉著、瘙癢、脫屑、丘疹膿皰型病變(即粉刺或痤瘡樣皮疹)、指甲/甲周改變(通常為甲溝炎)、毛發生長異常(通常表現為脫發、睫毛粗長或面部多毛)、毛細血管擴張(通常表現為小血管的膨脹)等。其中以丘疹膿皰型病變發生率最高。指甲/甲周改變常于初次治療后4-8周出現，發生率10％-29％。甲溝發炎嚴重者可致化膿性肉芽腫，甚至可能造成患者不能正常穿鞋行走。

對發生皮膚毒性的皮膚組織進行活檢，發現發生靶向藥物皮疹皮膚在真皮上層(尤其在濾泡附近)、卵泡破裂層和上皮棘層松解層呈現一種混合性炎性反應。其中發現苔蘚樣組織反應、中性粒細胞毛囊炎、角蛋白栓以及漏斗擴大、微生物沉積。發生炎癥時中性粒細胞釋放的某些酶導致角質細胞凋亡，凋亡的細胞積聚在真皮下導致皮膚進一步的損傷，并為細菌的過度繁殖提供了條件，繼而加重了炎性反應，最終形成觸痛、丘疹膿皰和甲溝炎。上述過程是靶向藥物相關皮膚炎性反應加重的機制，目前，對于皮膚毒性反應的最根本病因及其炎癥最初的發生機制尚未完全明確。

靶向藥物相關皮膚毒性反應尚未有明確的有效治療藥物，其預防及治療措施特異性不足、有效性極低(有效率<20％),鑒于上述情況，針對此問題亟需臨床(中西醫結合)、藥學、護理多學科參與研究和開發新方法、新藥物。據報道，內服中藥方法治療取得了一定的療效，但是由于靶向藥物皮疹是腫瘤治療獲益的信號，所以采用中藥內服減少靶向藥物相關皮疹，可能降低腫瘤治療療效。中藥外洗治療靶向藥物相關皮膚毒性反應取得了較好的療效，但尚未有公認的成形的處方和產品用于臨床。

放射治療(以下簡稱放療)是目前臨床治療腫瘤廣泛應用的重要手段。腫瘤患者中約60％-70％接受過放療。放療患者腫瘤治療獲益的同時,放射線也會損傷正常皮膚組織導致放射性皮炎。接受放療的患者中80％以上會出現放射性皮膚反應，包括紅斑、水腫、瘙癢、灼痛；甚至出現水皰、糜爛或淺表潰瘍。更有甚者形成深潰瘍，病變侵及皮下組織和內臟，給患者造成極大痛苦。即便經歷數月病程后傷口愈合，仍可留有瘢痕、色素沉著或脫失、毛細血管擴張、皮膚萎縮、永久性毛發脫失、汗腺功能障礙等。

放療時，放射線可以穿透淺表皮膚，直接照射到深部組織細胞，產生的自由基損傷基底層細胞，從而使局部創面組織發生進行性壞死，最終廣泛纖維化。放射性皮炎完全不同于一般的燙傷和燒傷，放射性皮炎一旦發生，愈合困難、病程長、易惡化。如果形成潰瘍，會影響新生肉芽組織和血管網，加重創面的感染并加深局部組織的損傷。上述情況不但對腫瘤患者身體和心理造成極大痛苦，而且會影響治療的繼續進行。目前沒有針對性方法可以有效解決上述問題，因此，亟需開發的新藥物或新方法來治療放射性皮炎，縮短患者病程，減輕患者痛苦，保證放療的繼續進行。

化療是目前治療癌癥最有效的手段之一，和手術、放療一起并稱癌癥的三大治療手段。化療藥物一般通過靜脈滴注進入體內，隨著血液循環遍布全身的絕大部分器官和組織，因此，對于潛在的轉移病灶和已經發生臨床轉移的癌癥是有效的治療手段。化療一般使用細胞毒藥物，因此靜脈滴注時如果化療藥外滲至血管外進入血管周圍組織內，將會造成嚴重的化療藥外滲并發癥，包括組織變性、注射部位充血、疼痛、腫脹，嚴重者甚至潰破、壞死。給患者造成極大痛苦。

置管方法雖然可以減少化療藥外滲產生皮膚損害的現象，但由于置管易產生靜脈血栓、加大感染風險，而且操作繁瑣(需要專業換藥、封管)，門診患者使用不便，外周血管予以靜脈滴注依然是主要的化療方式。針對上述問題，目前尚沒有公認有效的相關中藥制劑應用于臨床，亟需開發新制劑治療化療藥外滲，保證化療的順利進行。

發明內容

為實現上述目的，本發明采用的技術方案是：

一種藥物提取物亞微乳凝膠，原料組成和重量比為：丹皮20-50份，川芎20-50份，紅花10-40份，黃柏5-60份，老鸛草5-60份。

還可以，一種藥物提取物亞微乳凝膠，原料組成和重量比為：丹皮18份，川芎18份，紅花12份，黃柏20份，老鸛草20份。

優選的，一種藥物提取物的亞微乳凝膠，原料組成和重量比為：丹皮36份，川芎36份，紅花24份，黃柏5份，老鸛草5份。