[發(fā)明專(zhuān)利]免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域的工程改造

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611027628.6
• 申請(qǐng)日: 2012-01-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107513104A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-12-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·Y·金;J·坦納
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 加拿大國(guó)家研究委員會(huì)
• 主分類(lèi)號(hào): C07K16/00
• 分類(lèi)號(hào): C07K16/00;C07K16/18;C07K16/40;C40B40/10
• 代理公司: 北京北翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11285
• 代理人: 張廣育,姜建成

1.一種組合物，其包含在框架區(qū)(FR)包含一個(gè)或多個(gè)非常規(guī)二硫鍵的免疫球蛋白骨架。

2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述免疫球蛋白骨架選自V_H或V_L骨架，其中V_H骨架在FR中包含至少一個(gè)非常規(guī)二硫鍵，其中所述非常規(guī)二硫鍵在基于Kabat編號(hào)的位置49和69處引入的半胱氨酸殘基之間形成；所述V_L骨架在FR中包含至少一個(gè)非常規(guī)二硫鍵，其中所述非常規(guī)二硫鍵在基于Kabat編號(hào)的位置48和64處引入的半胱氨酸殘基之間形成。

3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述骨架是選自單域抗體(sdAb)、scFv、Fab、F(ab)₂或成熟免疫球蛋白的較大抗體蛋白或片段的一部分。

4.權(quán)利要求3的組合物，其中所述成熟免疫球蛋白選自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgE和/或IgM。

5.權(quán)利要求1的組合物，其中所述免疫球蛋白骨架是V_H。

6.權(quán)利要求5的組合物，其中所述V_H屬于V_H3家族。

7.權(quán)利要求1的組合物，其中所述免疫球蛋白骨架是V_L。

8.權(quán)利要求7的組合物，其中所述V_L屬于κ或λ家族。

9.權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)的組合物，其中所述一個(gè)或多個(gè)非常規(guī)二硫鍵是在通過(guò)突變引入至FR2和FR3中的半胱氨酸殘基之間形成。

10.權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)的組合物，其中所述免疫球蛋白骨架包含選自以下的序列的框架區(qū)

或與其基本相同的序列，或其片段，條件是所述基本相同的序列或其片段保留了常規(guī)和非常規(guī)二硫鍵，并且其中構(gòu)成CDR1、CDR2和CDR3的殘基可以是任意合適的序列。