[發明專利]靶向CD19-CD28-tEGFR的嵌合抗原受體及其用途有效
| 申請號： | 201611026631.6 | 申請日： | 2016-11-15 |
| 公開（公告）號： | CN108070608B | 公開（公告）日： | 2020-12-08 |
| 發明（設計）人： | 黃飛;金濤;王海鷹;何鳳;史子嘯 | 申請（專利權）人： | 上海恒潤達生生物科技有限公司 |
| 主分類號： | C12N15/62 | 分類號： | C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;C12N7/01;C07K19/00;A61K35/17;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 上海專利商標事務所有限公司 31100 | 代理人： | 韋東 |
| 地址： | 201210 上海市浦東新*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 靶向 cd19 cd28 tegfr 嵌合 抗原 受體 及其 用途 | ||
1.一種多核苷酸，所述多核苷酸的序列選自：
(1)含有依次連接的抗CD19單鏈抗體的編碼序列、人CD8α鉸鏈區的編碼序列、人CD28跨膜區的編碼序列、人CD28胞內區的編碼序列、人CD3ζ胞內區的編碼序列和EGFR的含胞外結構域III和胞外結構域IV的片段的編碼序列的多核苷酸序列，所述抗CD19單鏈抗體的輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第22-128位氨基酸所示；所述抗CD19單鏈抗體的重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第144-263位氨基酸所示；和
(2) (1)所述多核苷酸序列的互補序列，
其中，所述人CD8α鉸鏈區的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第264-310位氨基酸所示；所述人CD28跨膜區的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第311-337位氨基酸所示；所述人CD28胞內區的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第338-378位氨基酸所示；所述人CD3ζ胞內區的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第379-489位氨基酸所示；所述EGFR的片段的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第538-872位氨基酸所示。
2.如權利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸在所述抗CD19單鏈抗體的編碼序列前還含有信號肽的編碼序列。
3.如權利要求2所述的多核苷酸，其特征在于，所述信號肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第1-21位氨基酸所示。
4.如權利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸還含有GM-CSF受體α鏈信號肽的編碼序列，所述GM-CSF受體α鏈信號肽設置于所述EGFR片段的N端。
5.如權利要求4所述的多核苷酸，其特征在于，所述GM-CSF受體α鏈信號肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第516-537位氨基酸所示。
6.如權利要求4所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸還含有連接所述GM-CSF受體α鏈信號肽與所述人CD3ζ胞內區的接頭序列的編碼序列。
7.如權利要求6所述的多核苷酸，其特征在于，所述接頭序列的氨基酸序列如SEQ IDNO:2第490-515位氨基酸所示。
8.如權利要求2所述的多核苷酸，其特征在于，在所述抗CD19單鏈抗體的編碼序列前的所述信號肽的編碼序列如SEQ ID NO:1第1-63位核苷酸序列所示。
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