[發(fā)明專利]R，S-告依春的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611022521.2
• 申請(qǐng)日: 2016-11-17
• 公開（公告）號(hào): CN106632120B
• 公開（公告）日: 2019-03-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃啟吟;曾侖;連林生
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山優(yōu)諾生物科技發(fā)展有限公司
• 主分類號(hào): C07D263/16
• 分類號(hào): C07D263/16
• 代理公司: 廣州華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 萬志香

1.一種制備R，S-告依春的方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1.提取：取板藍(lán)根藥材為原料，蒸餾水超聲提取，過濾，取濾液調(diào)堿后采用乙酸乙酯萃取，取乙酸乙酯層，濃縮除去乙酸乙酯得到主含R，S-告依春的提取物；

S2.高速逆流色譜分離：配置體積比為7～9：0.5～1.5：0.5～1.5：8～10的乙酸乙酯-正丁醇-乙醇-水的溶劑體系，所述溶劑體系包括作為固定相的上層和作為流動(dòng)相的下層，取適量所述流動(dòng)相溶解所述提取物，將所述溶劑體系泵入高速逆流色譜的色譜柱中，然后將溶解后的所述提取物泵入高速逆流色譜洗脫分離，并根據(jù)記錄儀得到的逆流色譜圖譜判定流份中是否含有R，S-告依春，收集含有R，S-告依春的流份，干燥得到R，S-告依春粗品，其中，所述高速逆流色譜的參數(shù)設(shè)置如下：轉(zhuǎn)速為300～500rpm，分離溫度為17～23℃，檢測波長為240～260nm，流動(dòng)相的流速為9~20mL/min；

S3.正相柱層析分離：以正相層析硅膠為填料、體積比為5～9：1～3的石油醚-乙酸乙酯為洗脫溶劑進(jìn)行正相柱層析分離所述R，S-告依春粗品，洗脫體積為15～25倍柱體積，所述R，S-告依春粗品與填料的質(zhì)量比為1:20～1:50，收集含有R，S-告依春的洗脫液，減壓蒸餾即得。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備R，S-告依春的方法，其特征在于，步驟S2所述乙酸乙酯-正丁醇-乙醇-水的混合溶液中乙酸乙酯-正丁醇-乙醇-水的體積比為9：1：1：9。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備R，S-告依春的方法，其特征在于，步驟S2中所述固定相的保留值為80～90%。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備R，S-告依春的方法，其特征在于，步驟S2中所述流動(dòng)相的流速為10～15mL/min。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備R，S-告依春的方法，其特征在于，步驟S2中所述轉(zhuǎn)速為400～500rpm。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備R，S-告依春的方法，其特征在于，步驟S2中所述檢測波長為254nm。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述制備R，S-告依春的方法，其特征在于，所述步驟S1為：取板藍(lán)根藥材為原料粉碎過篩，蒸餾水超聲提取，過濾，取濾液調(diào)堿后采用乙酸乙酯萃取，取乙酸乙酯層，濃縮除去乙酸乙酯得到主含R，S-告依春的提取物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述制備R，S-告依春的方法，其特征在于，所述步驟S1為：取板藍(lán)根藥材為原料，粉碎過篩，按料液比1:3～1:10用蒸餾水溶解，30～70W的功率下超聲30～60min，提取3～5次，過濾，取濾液，用氫氧化鈉將濾液調(diào)pH為8～12，采用乙酸乙酯萃取，取乙酸乙酯層，濃縮除去乙酸乙酯得到主含R，S-告依春的提取物。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述制備R，S-告依春的方法，其特征在于，步驟S3所述洗脫溶劑中石油醚和乙酸乙酯的體積比為8：2。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述制備R，S-告依春的方法，其特征在于，步驟S3中所述R，S-告依春粗品與填料的質(zhì)量比為1:25。