[發明專利]一種由芳基甲酸酯類化合物合成芳基甲醛類化合物的方法

有效

• 申請號: 201611007968.2
• 申請日: 2016-11-16
• 公開（公告）號: CN106748687B
• 公開（公告）日: 2019-07-30
• 發明（設計）人: 鄒永;劉潔;盛劍飛
• 申請（專利權）人: 廣州中大南沙科技創新產業園有限公司;中山大學
• 主分類號: C07C45/31
• 分類號: C07C45/31;C07C47/575
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉

本發明公開了一種由芳基甲酸酯類化合物合成芳基甲醛類化合物的方法，是以芳基甲酸酯類化合物為原料，在過量的水合肼作用下反應；反應完成后，靜置、冷卻、抽濾洗滌，分別得到濾液和濾餅；濾液為水合肼，將其回收并重復使用，濾餅為芳基甲酰肼類化合物；然后將芳基甲酰肼類化合物溶解在溶劑中，在2?碘酰基苯甲酸和堿存在下反應，經后處理，得到芳基甲醛類化合物及副產物2?亞碘酰基苯甲酸，將2?亞碘酰基苯甲酸氧化后重新生成2?碘酰基苯甲酸并重復使用。本發明充分實現了物料的回收及循環利用，排放物少、環境友好、產率較高。

技術領域

本發明涉及有機合成領域，特別涉及一種由芳基甲酸酯類化合物合成芳基甲醛類化合物的方法。

背景技術

芳基甲醛類化合物是一類重要的有機合成中間體，廣泛應用于藥物合成中。例如，3,4,5-三甲氧基苯甲醛在甲氧芐啶、三甲氧基肉桂酰胺、鬼臼毒素等多個藥物的合成中得到廣泛應用。文獻調研顯示，芳基甲醛類化合物的合成方法主要包括以下幾種：(1)芳基甲醇類化合物的選擇性氧化合成芳基甲醛類化合物，但芳基甲醇類化合物本身較難獲取，對其進行氧化制備相應的芳基甲醛類化合物存在氧化程度難以控制、需要金屬催化、氧化劑毒性及污染大等問題；(2)芳基甲酸及其酯類化合物選擇性還原制備芳基甲醛類化合物，但該方法存在還原程度難以控制，反應條件苛刻、操作困難、試劑價格昂貴、還原試劑過量以及底物適應性差等缺點(Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,8045–8049)；(3)。通過制備芳基甲酰肼類化合物中間體，然后再進行氧化反應制備芳基甲醛類化合物，但是制備芳基甲酰肼類化合物中間體的反應需要用到過量的水合肼，造成資源浪費和環境污染，而且目前已知的氧化酰肼類化合物合成醛類化合物的方法(包括酸性樹脂、二價銅催化劑、生物酶、四乙酸鉛等)在選擇性、收率及環境相容性等方面都存在不足(J.Org.Chem.1981,46,5351；Tetrahedron Lett.1998,39,7201；Tetrahedron Lett.1999,40,3549；TetrahedronLett.1999,40,4429)。而且，在上述合成方法中，均會產生大量的副產物，造成浪費和污染環境。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中存在的缺點，提供一種操作簡便、收率高、物料可回收循環使用、環境友好的由芳基甲酸酯類化合物合成芳基甲醛類化合物的方法。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

一種由芳基甲酸酯類化合物合成芳基甲醛類化合物的方法，包括下述步驟：

(1)芳基甲酰肼類化合物的制備：以芳基甲酸酯類化合物(結構式1)為原料，在過量的水合肼作用下反應；反應完成后，靜置、冷卻、抽濾洗滌，分別得到濾液和濾餅；濾液為過量的水合肼，將其回收并重復使用，濾餅為芳基甲酰肼類化合物(結構式2)；

(2)芳基甲醛類化合物的制備：將芳基甲酰肼類化合物溶解在溶劑中，在2-碘酰基苯甲酸(IBX)和堿存在下反應，經后處理，得到芳基甲醛類化合物(結構式3)及副產物2-亞碘酰基苯甲酸(IBA)，將2-亞碘酰基苯甲酸氧化后重新生成2-碘酰基苯甲酸(IBX)并重復使用。

步驟(1)中，反應的溫度為80～120℃，優選溫度為92℃；反應的時間為30分鐘～6小時，優選時間為2小時。

步驟(1)中，芳基甲酸酯類化合物與水合肼的摩爾比為1∶2～50；優選比例為1∶10。

步驟(1)中，所述抽濾洗滌是將反應混合液進行減壓抽濾，分別得到濾餅和濾液，將濾餅先用水洗滌2次以上，再用丙酮洗滌2次以上，干燥后即可得到高純度的芳基甲酰肼類化合物。

步驟(2)中，所述芳基甲酰肼類化合物∶IBX的摩爾比為1∶1。

步驟(2)中，所述溶劑為二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯或四氯化碳，優選溶劑為三氯甲烷。