[發明專利]一種4;5;6;7-四氫噻吩并[3;2-c]吡啶鹽酸鹽的合成方法

有效

• 申請號: 201610996925.5
• 申請日: 2016-11-14
• 公開（公告）號: CN107056801B
• 公開（公告）日: 2018-12-28
• 發明（設計）人: 邢俊德;嚴曙明;盧建軍;沈國兵;方正權;馮秀娥;宮順全;苗茂謙;朱國峰
• 申請（專利權）人: 太原理工大學;山西恒強化工有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04
• 代理公司: 太原倍智知識產權代理事務所(普通合伙) 14111
• 代理人: 戎文華

1.一種4,5,6,7-四氫噻吩[3,2-c]吡啶鹽酸鹽的合成方法，所述合成方法是：以2-噻吩乙醇和對甲苯磺酰氯為原料經四步反應合成4,5,6,7-四氫噻吩[3,2-c]吡啶鹽酸鹽；合成路線是：2-噻吩乙醇→對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯→N-2-噻吩乙基甲酰胺→6,7-二氫噻吩并[3,2-c]吡啶→4,5,6,7-四氫噻吩[3,2-c]吡啶鹽酸鹽；具體方法步驟如下：

1）對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的合成

將對甲苯磺酰氯、二氯甲烷放入反應瓶中，降溫至-5℃，加入2-噻吩乙醇；緩慢滴加三乙胺保持0℃，加畢，保溫反應2h后升至室溫；原料2-噻吩乙醇消耗完畢后，過濾，二氯甲烷洗滌濾餅，濾液用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌、無水硫酸鈉干燥、過濾，濃縮，冷凍析出淺褐色固體，抽濾，石油醚洗滌至白色，即為對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯；其中反應原料2-噻吩乙醇∶對甲苯磺酰氯的摩爾比為1∶1.0-1.2；

2）N-2-噻吩乙基甲酰胺的合成

將對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯、甲酰胺、88％的甲酸加入反應瓶中，氮氣保護下升溫至80℃反應8.5小時，冷卻至室溫；反應液中加水，二氯甲烷萃取，合并有機相，依次用飽和碳酸氫鈉溶液、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓濃縮得淺黃色液體N-2-噻吩乙基甲酰胺；其中反應原料對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯∶甲酸的摩爾比為1∶2-5；

3）6,7-二氫噻吩并[3,2-c]吡啶的合成

將N-2-噻吩乙基甲酰胺溶于三氟乙酸中，室溫下攪拌至原料消耗完畢，減壓回收三氟乙酸，殘留液倒入冰水中，用氯仿萃取，依次用水、碳酸鈉溶液洗滌有機層，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮得6,7-二氫噻吩并[3,2-c]吡啶，所得產物可直接用于下步反應，或重結晶后用于下步反應；

4）4,5,6,7-四氫噻吩[3,2-c]吡啶鹽酸鹽的合成

將上步得到的6,7-二氫噻吩并[3,2-c]吡啶溶于甲醇中，室溫下分批加入NaBH₄，繼續反應2h，回收甲醇，殘留物溶于甲苯中，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾通入氯化氫氣體，過濾得4,5,6,7-四氫噻吩[3,2-c]吡啶鹽酸鹽，其中反應原料6,7-二氫噻吩并[3,2-c]吡啶∶NaBH₄摩爾比為1∶1-2。

2.根據權利要求1 所述的方法，所述2-噻吩乙醇∶對甲苯磺酰氯的摩爾比進一步為1∶1.1。

3.根據權利要求1 所述的方法，所述對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯∶甲酸的摩爾比為1∶4。

4.根據權利要求1 所述的方法，所述6,7-二氫噻吩并[3,2-c]吡啶∶NaBH₄的摩爾比進一步為1∶1.5。