[發明專利]一種左西替利嗪注射劑

有效

• 申請號: 201610917733.0
• 申請日: 2016-10-20
• 公開（公告）號: CN107961215B
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 王錦剛;閆寒
• 申請（專利權）人: 北京科信必成醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/495;A61K47/02;A61P37/08;A61M5/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種左西替利嗪注射新劑型，以及一種制備左西替利嗪注射劑的方法，以左西替利嗪、pH調節劑、滲透壓調節劑等原料，制備得到了一種內容物穩定、雜質含量低、有效期長的鹽酸西替利嗪注射劑，本發明制備得到的左西替利嗪注射劑安全、有效，可有效緩解和消除過敏反應，并且無不希望的溶血反應，填補了國內外此類技術空白。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種左西替利嗪注射劑。

背景技術

世界衛生組織已把過敏性疾病列為21世紀需重點研究和防治的三大疾病之一。我國的過敏性疾病發病率幾近40％，沿海城市發病率高于內陸地區，重工業城市高于輕工業城市。據統計，目前我國抗過敏藥零售市場容量在12億元左右，市場潛力巨大。抗組胺藥物是臨床中廣泛使用的品種，主要用于人體免疫系統變應性疾病的脫敏治療，在蕁麻疹及過敏性皮炎、過敏性鼻炎和過敏性哮喘的治療中發揮著重要作用。

經過多年的開發，抗組胺藥物的產品結構逐漸完善，隨著產品的更新換代，已從第一代發展到第三代品種。近兩年來，第一代抗組胺藥物的代表性品種氯苯那敏、苯海拉明和異丙嗪受較強的中樞神經抑制作用影響，其市場份額逐年減少，尤其是單方用藥已被鎮靜作用輕微的第二代抗組胺藥物所取代。與此同時，第二代抗組胺藥物阿司米唑、特非那定因有較明顯的心臟毒性而退出臨床。目前，市場上的當家品種是以氯雷他定、非索非那定和咪唑斯汀為代表的第二代抗組胺藥物，以及地洛他定、左旋西替利嗪和司他斯汀的第三代抗組胺藥物。

左西替利嗪最初由比利時UCB公司開發，其是西替利嗪的左旋體，所以藥理作用與西替利嗪相似，左西替利嗪使用劑量是西替利嗪的一半，但副作用更少，具有口服吸收迅速、起效快、作用持久、代謝率低、不良反應發生率低等特點。西替利嗪有輕度的中樞神經系統抑制作用，研究表明西替利嗪的中樞神經系統抑制作用主要是其右旋體與腦內相關受體有一定親合性有關，所以西替利嗪的單一光學異構體——左旋西替利嗪巧妙地避免了西替利嗪的鎮靜、嗜睡等中樞神經系統副作用，但抗組胺活性仍與西替利嗪相似。

目前，左西替利嗪國內外上市了普通片劑、分散片、膠囊和口服溶液，尚無注射劑上市。傳統觀點認為非鎮靜性抗組胺藥由于其不溶性而不能由傳統的注射途徑給藥，但已經發現在第二代和第三代抗組胺藥中，只有基于西替利嗪的化合物在水中易溶，即只有衍生自西替利嗪或其異構體的化合物可溶于水，可成功配制成胃腸外注射產品，特別是西替利嗪及其異構體左西替利嗪用于靜脈注射基本沒有其母體羥嗪的溶血作用。

然而，目前的左西替利嗪存在性質不穩定的缺點，極易與配方中的其他物質發生化學反應，從而對產品的質量產生影響，進而有可能影響產品的安全性。另外，左西替利嗪制備為注射劑后，內容物不穩定，雜質含量高，有效期短，不利于產品的運輸和貯存，且存在潛在的安全性問題。因此，開發出安全有效、性質穩定、長期有效的左西替利嗪注射劑成了現有技術需要解決的一個問題。

發明內容

為克服現有技術缺陷，本發明提供了一種內容物穩定、雜質含量低、有效期長的左西替利嗪注射劑。

本發明的另一個目的是提供含活性成分左西替利嗪注射劑的制備方法。

本發明的再一個目的是提供含活性成分左西替利嗪經注射給藥的穩定的藥物組合物，包括活性成分左西替利嗪、其藥學上可接受的鹽、或其多晶型物和滲 透壓調節劑、PH調節劑、無菌注射用水。

其中每支注射劑含有左西替利嗪、其藥學上可接受的鹽，或其多晶型物 1mg～10mg，滲透壓調節劑3.5mg～16.5mg，pH調節劑調節pH至4.5～6.5。