[發明專利]用于調節鐵穩態的組合物及其使用方法

在審

• 申請號: 201610908297.0
• 申請日: 2012-01-19
• 公開（公告）號: CN107022032A
• 公開（公告）日: 2017-08-08
• 發明（設計）人: 赫伯特·Y·林;朱迪·L·巴比特;特蕾西·曼哈爾;帕特里克·吉爾林
• 申請（專利權）人: 菲盧馬克斯制藥公司;通用醫療公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10;A61K38/17;A61P3/12;A61P35/00
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司11270
• 代理人: 康艷青,姚開麗

1.組合物，該組合物包含與SEQ ID NO:9的序列95％相同的融合蛋白或由其衍生的變體、衍生物、片段或肽模擬物。

2.權利要求1的組合物，其中所述融合蛋白或由其衍生的變體、衍生物、片段或肽模擬物經尺寸排阻色譜確定純度為至少98％。

3.權利要求1的組合物，其中所述融合蛋白或由其衍生的變體、衍生物、片段或肽模擬物是糖基化的。

4.權利要求3的組合物，其中所述糖基化模式是哺乳動物糖基化模式。

5.權利要求4的組合物，其中天冬酰胺83、天冬酰胺178和/或天冬酰胺337是糖基化的。

6.權利要求4的組合物，其中所述糖基化模式來自中國倉鼠卵巢(CHO)細胞系。

7.權利要求1的組合物，其中所述融合蛋白或由其衍生的變體、衍生物、片段或肽模擬物的N-末端氨基酸是谷氨酰胺。

8.權利要求7的組合物，其中所述融合蛋白或由其衍生的變體、衍生物、片段或肽模擬物的N-末端氨基酸的N-末端是QCKILRCNAE(SEQ ID NO:10)。

9.權利要求1的組合物，其中SEQ ID NO:9的片段包含SEQ ID NO:9的N-末端的150個氨基酸。

10.權利要求1的組合物，其中所述組合物基本無熱原。

11.權利要求1的組合物，其中所述融合蛋白或由其衍生的變體、衍生物、片段或肽模擬物的血清半衰期是至少10小時。

12.權利要求1的組合物，其中所述融合蛋白或由其衍生的變體、衍生物、片段或肽模擬物以K_D至少為10^-7M結合骨形態發生蛋白-6(“BMP-6”)，并抑制BMP-6信號轉導。

13.權利要求1的組合物，其中當給予所述組合物時，所述組合物增加對象的血紅蛋白和/或血細胞比容。

14.權利要求1的組合物，其中當將所述組合物給予貧血對象達一個月或更長時間時，所述組合物增加所述貧血對象的血紅蛋白和/或血細胞比容至至少正常水平。

15.權利要求1的組合物，其中所述融合蛋白形成同型二聚體。

16.權利要求15的組合物，其中所述同型二聚體在Fc鉸鏈區內形成。

17.權利要求16的組合物，其中所述同型二聚體在Fc鉸鏈區內的半胱氨酸之間經二硫鍵形成。

18.編碼權利要求1的融合多肽的核酸分子。

19.權利要求18的核酸分子，其中所述核酸分子包含與SEQ ID NO:11的序列95％相同的序列。

20.包含權利要求19的核酸序列的哺乳動物細胞。

21.權利要求20的哺乳動物細胞，其中所述細胞是CHO細胞。

22.治療有需要的對象的鐵穩態紊亂的方法，該方法通過給予所述對象治療有效量的權利要求1的組合物，從而治療鐵穩態紊亂。

23.組合物，其包含融合蛋白或由其衍生的變體、衍生物、片段或肽模擬物，其中所述融合蛋白或由其衍生的變體、衍生物或肽模擬物包含N-末端多肽和C-末端多肽，其中所述N-末端多肽包含與SEQ ID NO:1的序列95％相同的序列，并且其中所述C-末端多肽包含與選自SEQ ID NO:3、4、5、6和7的序列95％相同的序列。

24.權利要求23的組合物，其中所述融合蛋白或由其衍生的變體、衍生物、片段或肽模擬物經尺寸排阻色譜確定純度為至少98％。

25.權利要求23的組合物，其中所述融合蛋白或由其衍生的變體、衍生物、片段或肽模擬物是糖基化的。

26.權利要求25的組合物，其中所述糖基化模式是哺乳動物糖基化模式。

27.權利要求26的組合物，其中所述糖基化模式來自中國倉鼠卵巢(CHO)細胞系。

28.權利要求23的組合物，其中所述融合蛋白或由其衍生的變體、衍生物、片段或肽模擬物的N-末端氨基酸是谷氨酰胺。