[發明專利]脂代謝相關分子URG4或URGCP及其應用

有效

• 申請號: 201610901114.2
• 申請日: 2016-10-14
• 公開（公告）號: CN107952083B
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發明（設計）人: 劉杰;楊冬琴;曾德清
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬華山醫院
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K31/713;A61P1/16
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

本發明屬于生物制藥領域，涉及脂代謝相關分子URG4或URGCP。本發明的脂代謝相關分子URG4或URGCP為乙肝病毒X蛋白HBx上調表達的分子，主要通過調控細胞周期、促增殖、抗凋亡在多種類型腫瘤的發生、進展及轉移中發揮重要作用。本發明通過構建URG4基因轉座子敲除小鼠，以及60％高脂飲食誘導脂代謝紊亂及非酒精性脂肪肝動物模型，證實URG4參與調控脂代謝，其表達下調可導致脂代謝異常及肝臟脂肪變、非酒精性脂肪性肝病的發生，本發明的URG4/URGCP分子可作為與非酒精性脂肪性肝病的生物標志物，進一步用于制備判斷肝臟脂肪變、非酒精性脂肪性肝病的發生發展及其防治的制劑中。

技術領域

本發明屬于生物制藥領域，涉及脂代謝相關分子URG4或URGCP，，更具體地，涉及脂代謝相關分子URG4或URGCP作為與非酒精性脂肪性肝病的生物標志物及所述生物標志物在制備判斷肝臟脂肪變、非酒精性脂肪性肝病的發生發展及其防治的制劑中的用途。

背景技術

研究顯示，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細胞內脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關的獲得性代謝應激性肝損傷，包括單純性脂肪肝(SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相關肝硬化。隨著肥胖及其相關代謝綜合征全球化的流行趨勢，非酒精性脂肪性肝病現已成為歐美等發達國家和我國富裕地區慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10％～30％，其中10％～20％為NASH，后者10年內肝硬化發生率高達25％。

有研究報道，非酒精性脂肪性肝病除可直接導致失代償期肝硬化、肝細胞癌和移植肝復發外，還可影響其他慢性肝病的進展，并參與2型糖尿病和動脈粥樣硬化的發病。代謝綜合征相關惡性腫瘤、動脈硬化性心腦血管疾病以及肝硬化為影響非酒精性脂肪性肝病患者生活質量和預期壽命的重要因素。為此，非酒精性脂肪性肝病是當代醫學領域的新的挑戰，據統計，近期內非酒精性脂肪性肝病對人類健康的危害仍將不斷增加。

據報道，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成為臨床最常見慢性肝病之一，嚴重危害國民健康，其作為代謝綜合征的一部分，目前已成為國內外研究熱點。研究表明血脂異常、胰島素抵抗、氧化應激、脂質過氧化反應等和NAFLD相關，脂肪細胞因子和炎性因子如IL-6、IL-8、IL-10、PAI-1、TNF-α、瘦素和脂聯素等的分泌異常參與了NAFLD的發病。還有研究顯示Hedgehog通路與NAFLD相關，自噬可逆轉脂質代謝紊亂，微生物菌群失調加劇肝臟脂肪變性和NAFLD的治療難度；其中，miRNA-10b、Fbxw7-SREBP-1軸可能在NAFLD發生發展過程中發揮重要作用；核染色質重塑的表觀遺傳機制如DNA甲基化、組蛋白轉錄后的修飾也被認為起較重要作用，諸多的上述研究進展，但NAFLD的發病機制仍未完全闡明，新的脂代謝相關分子有待進一步發現，NAFLD的防治也急需新靶標、新策略。