[發明專利]單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉的結腸靶向生物粘附片

有效

• 申請號: 201610894245.2
• 申請日: 2016-10-14
• 公開（公告）號: CN106361718B
• 公開（公告）日: 2019-01-25
• 發明（設計）人: 李劍峰;周文
• 申請（專利權）人: 珠海賽隆藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/38
• 分類號: A61K9/38;A61K31/7032;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/02;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/28;A61K47/20;A61K47/12;A61K47/10;A61K47/04;A61P25/16
• 代理公司: 北京愛普納杰專利代理事務所(特殊普通合伙) 11419
• 代理人: 王玉松

本發明提供一種單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉的結腸靶向生物粘附片，包括載藥片芯和包裹所述載藥片芯的包衣層，所述載藥片芯由單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉和藥用載體制備而成，所述包衣層主要由乙基纖維素、玉米朊、鄰苯二甲酸二丁酯、甜菊苷、甘露醇制備而成。本發明所提供的單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉的結腸靶向生物粘附片具有很好的結腸靶向釋藥性，生物粘附片位于胃和小腸內時，藥物活性成分的釋放度較低，降低了藥物活性成分在胃內的降解的風險，提高其在胃和小腸內的穩定性，而到達結腸部位后，生物粘附片再開始釋放藥物活性成分，提高了生物粘附片的藥用效果。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，尤其涉及一種單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉的結腸靶向生物粘附片。

背景技術

神經節苷脂是一族異構的含唾液酸的結構復雜的膜糖脂質，具有提高神經再生、促進神經修復的功能，可用于中樞神經系統相關疾病的治療。單唾液酸四己糖神經節苷脂(GM1)是神經節苷脂中具有神經營養及中樞神經系統修復等多種生物學作用的重要一類，其在神經系統損傷治療中的作用正受到廣泛重視。單唾液酸四己糖神經節苷脂分子由含有親脂的神經酰胺部分和一個親水的唾液酸寡糖基團兩部分組成的兩性分子，因此兼具水溶性和脂溶性兩種特性，可通過血腦屏障，集中嵌入損傷的神經細胞膜上，在神經細胞的分化和發育、神經元的可塑性、突觸的傳遞和對增加創傷后的神經細胞的樹突生成并提高其存活率、參與不同神經的多種修復及誘導神經再生以及神經系統創傷后的功能恢復具有極其重要的作用，對于創傷性引起的中樞神經系統損傷，缺血或出血引起的血管性神經損傷都具有明顯的修復作用，并可顯著改善帕金森病所致的行為障礙。單唾液酸四己糖神經節苷脂已經臨床應用于腦血管疾病、神經源性疼痛、奧本海默氏病、帕金森氏病、中樞神經系統外傷等多種神經疾病，其中對于治療帕金森氏病效果顯著，顯示出良好的療效。當前的單唾液酸四己糖神經節苷脂制劑基本為注射劑，存在藥物運輸成本高、易損毀、給藥不方便、不良反應多、患者耐受性差、臨床風險高等諸多問題，不及口服劑使用方便；但是由于單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉在胃腸道內不穩定，極易分解，口服后在胃腸道微生物及水解酶的分解作用下迅速喪失藥理作用，無法發揮療效，因此急需開發出一種可以在胃腸道穩定存在并能有效發揮藥理作用的單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉口服制劑。現有技術中公開了一些單唾液酸四己糖神經節苷脂的口服制劑，如CN201410849184.9公布了一種單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉的口服制劑，但該口服制劑在胃腸道中穩定性不佳，導致治療效果不理想。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供一種單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉的結腸靶向生物粘附片，包括重量份數比為30-40∶1的載藥片芯和包裹所述載藥片芯的包衣層，所述載藥片芯由重量份數為3-8份的單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉和15-30份的藥用載體制備而成，所述包衣層主要由如下重量份數的各組分制備而成：

本發明提供的生物粘附片的包衣層可以在載藥片芯的外層形成一層保護膜，保護單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉在胃和小腸內不被分解而失去藥物效用，而在結腸中釋放單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉，從而提高生物粘附片的藥物利用效果。

進一步的，制備所述包衣層還包括如下重量份數的各組分：

普魯蘭多糖 2-5

二氧化鈦 0.5-2。

在包衣層中加入普魯蘭多糖和二氧化鈦可以進一步提高生物粘附片的結腸靶向釋藥的效果。

進一步的，制備所述包衣層還包括如下重量份數的各組分：

聚甲基丙烯酸甲酯 3-5

D-木糖 1-2

硫代葡萄糖 0.5-1。