[發明專利]生物學雌性避孕藥

在審

• 申請號: 201610871133.5
• 申請日: 2011-05-04
• 公開（公告）號: CN107058199A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: R·泰伊泰爾波姆
• 申請（專利權）人: 赫爾瓦那有限公司
• 主分類號: C12N1/21
• 分類號: C12N1/21;C12N15/13;A61K35/747;A61P15/18;A61M31/00;C12R1/225;C12R1/245
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 鄭天松

本申請是2011年5月4日提交的同名發明專利申請201180022904.9的分案申請。

發明領域

本發明提供了工程化以表達抑制精子運動性，受精或其組合的抗體片段的共生生物，及含有所述共生生物的組合物。本發明提供了此類工程化共生生物或含有所述共生生物的組合物作為避孕藥的用途。

發明背景

需要開發新的避孕藥，以對所有個體提供方便的生育控制，而不受社會，財政或教育的限制。

盡管目前有許多不同的避孕藥可用，但沒有一種避孕藥是沒有問題的。到目前為止，最常用的避孕藥是口服的雌激素，孕酮，或其組合的制劑，盡管所述制劑是有效的，但已提示所述制劑在某些群體中在長期使用的情況下可能引起腫瘤。

屏障方法，如隔膜或子宮內裝置，顯示出降低的效果，以及不依從性(對于前者)，和更大的盆腔炎性疾病的風險(在使用后者的情況下)。殺精子劑也被用于這方面，但其效果較差，并且，更高的性傳播疾病的風險與其使用相關。

因此，需要與上面的限制無關的、易于使用的微創(minimally invasive)避孕藥。

發明概述

在一個實施方案中，本發明提供了基因工程化的細胞，其產生抗精子抗原的抗體片段，并由此可以用作避孕藥。

在一個實施方案中，本發明提供了工程化的雌性生殖道共生細菌，其中所述細菌被工程化以表達抗精子的抗體或其片段，其能有效阻止精子運動性，精子-卵子融合或卵子的精子穿透，或其組合。在某些實施方案中，抗體片段是單鏈Fv分子(scFv)。

在某些實施方案中，對精子抗原特異的抗體片段是來自人的或人源化的。在某些實施方案中，抗體片段與精子上頂體或質膜位置的抗原或其片段特異性相互作用。在某些實施方案中，抗體片段與精子頸部區域位置的抗原或其片段特異性相互作用。在某些實施方案中，抗體片段從工程化細菌中分泌，而在某些實施方案中，抗體片段與細菌細胞壁結合或相連接。

在某些實施方案中，工程化細菌是乳桿菌(Lactobacillus)，或在某些實施方案中，是乳球菌(Lactococcus)。在某些實施方案中，工程化細菌是大腸桿菌(Escherichia coli)Nissle 1917株。在某些實施方案中，工程化細菌是戈登氏鏈球菌(S.gordonii)。在某些實施方案中，工程化細菌是詹氏乳桿菌(L.jensenii)或卷曲乳桿菌(L.crispatus)。

在某些實施方案中，scFv跟與SEQ ID NO：1或2有至少90％同一性的肽特異性相互作用。在某些實施方案中，scFv具有與SEQ ID NO：8有至少90％的同一性的序列。在某些實施方案中，scFv由多核苷酸編碼，該多核苷酸具有與SEQ ID NO：7有至少90％同一性的序列。

在某些實施方案中，本發明提供了包含本文所述的工程化細菌的組合物。在某些實施方案中，組合物是陰道栓劑，乳膏或泡沫的形式。在某些實施方案中，避孕藥與陰道環結合或包含于陰道環上。

在某些實施方案中，本發明提供了避孕的方法，所述方法包括將雌性對象生殖道細胞與在雌性對象中足以抑制或阻止精子運動性，精子-卵子融合或卵子穿透的量的本發明所述的工程化細菌相接觸的步驟。在某些實施方案中，依據該方面，該方法包括將足以抑制或阻止的量的包含工程化細菌的組合物施用到有此需要的雌性對象的生殖道中。

在某些實施方案中，本發明提供了降低雌性群體妊娠的發生率的方法，所述方法包括將雌性對象的生殖道細胞與在雌性對象中足以削弱，抑制或阻止精子運動性，精子-卵子融合或卵子穿透的量的本發明所述的工程化細菌相接觸的步驟，由此降低雌性的妊娠的發生率并由此降低雌性群體中的妊娠的發生率。

在某些實施方案中，本發明提供了降低雌性群體受精的發生率的方法，所述方法包括將雌性對象生殖道細胞與在雌性對象中足以削弱，抑制或阻止精子運動性，精子-卵子融合或卵子穿透的量的本發明所述的工程化細菌相接觸的步驟，由此降低雌性中的受精發生率并由此降低雌性群體中的受精的發生率。

在某些實施方案中，本發明提供了本發明描述的工程化細菌或組合物在制備用于降低雌性群體妊娠的發生率的藥物中的用途。在某些實施方案中，本發明提供了本發明描述的工程化細菌或組合物在制備用于降低雌性群體受精的發生率的藥物中的用途。

附圖簡述