[發明專利]高產洛伐他汀草酸青霉Po-25菌株及其用途

有效

• 申請號: 201610867245.3
• 申請日: 2016-09-30
• 公開（公告）號: CN106479900B
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發明（設計）人: 蔣冬花;鄭婕施;錢彥宇;林雨珊;韓肖飛
• 申請（專利權）人: 浙江師范大學
• 主分類號: C12N1/14
• 分類號: C12N1/14;C12P17/06;C12R1/80
• 代理公司: 杭州豐禾專利事務所有限公司 33214
• 代理人: 王從友

本發明屬于生物技術微生物領域，涉及1株液體發酵生產Lovastatin的草酸青霉（Penicillium oxalicum）Po?25菌株、用途和發酵生產方法。草酸青霉（Penicillium oxalicum）Po?25菌株，該菌株保藏于中國典型培養物保藏中心，保藏編號為：CCTCC M 2016381，保藏日期為：2016年7月7日。本發明青霉Po?25菌株具有高產Lovastatin、生長速度快、產孢量多、培養簡單等優良特性。在發酵培養基初始pH為5.0~5.5，培養溫度為28℃條件下，青霉Po?25菌株通過液體發酵培養基和發酵條件優化后，發酵81 h~105 h，Lovastatin產量可達260 mg/L以上。

技術領域

本發明屬于生物技術微生物領域，涉及1株液體發酵生產Lovastatin的草酸青霉（Penicillium oxalicum）Po-25菌株、用途和發酵生產方法。

背景技術

洛伐他汀（Lovastatin）是各國公認的降低膽固醇的理想藥劑，具有高效、低毒、安全的特點，它能選擇性抑制羥甲基戊二酸輔酶A（HMG-CoA）還原酶活性，并阻斷膽固醇生物合成，近年來在臨床治療方面應用十分廣泛。從1979年，日本學者遠滕章（Akira Endo）教授從紅色紅曲霉（Monascus ruber）的培養液中分離出一種能夠強力抑制膽固醇合成的活性物質，命名為Monacolin K（莫納可林K）開始，時隔1年，美國Albert等從土曲霉（Aspergillus terrers）中發現了相似的物質，并命名為Mevinolin，現稱Lovastatin。此后發現Lovastatin存在于包括側耳屬（Pleurotus）、莖點菌屬（Phoma）、青霉屬（Penicillium）、發光類臍菇 （Omphalotus olearius）在內的多種真菌中。這一連串的發現引起了世界的轟動，掀起了真菌產Lovastatin的研究熱潮。

青霉（Penicillium）通常在柑桔及其他水果上，冷藏的干酪及被它們的孢子污染的其他食物上均可找到，其分生孢子在土壤內，空氣中及腐爛的物質上也到處存在。青霉營腐生生活，其營養來源極為廣泛，是一類雜食性真菌，可生長在任何含有機物的基質上。青霉（Penicillium）是我國重要的工業微生物資源，在人類生活中的使用廣泛。自從1929年弗萊明（Fleming），發現點青霉（Penicillium notatum）產生抑制細菌生長抗生素青霉素以來，已對該屬菌的很多種進行了深入研究。常見的青霉種類有：點青霉（Penicillium notatum）、產黃青霉（P. chrysogenum ）、草酸青霉（P. oxalicum）、桔青霉（P.citrinum ）、斑點青霉（P. meleagrinum）、灰黃青霉（P. griseofulvum）等。青霉（Penicillium）在生長過程中會產生多種有用代謝產物，如Lovastatin，可抑制膽固醇合成；纖維素酶、果膠酶、糖化酶、等多種酶，可用于制備酶制劑；有機酸如檸檬酸、葡萄糖酸等，可用于工業生產等，均引起了國內外研究學者的廣泛關注。

發明內容