[發(fā)明專利]一種含有吡咯磺酰類衍生物的復(fù)方藥物及其用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610863035.7
• 申請(qǐng)日: 2016-09-29
• 公開（公告）號(hào): CN107875387A
• 公開（公告）日: 2018-04-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蘇梅;婁雅靜
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇柯菲平醫(yī)藥股份有限公司;南京柯菲平盛輝制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K45/06
• 分類號(hào): A61K45/06;A61K31/40;A61K31/404;A61K31/4439;A61K31/4025;A61K31/4155;A61K31/4178;A61K31/437;A61K31/427;A61K31/43;A61K31/7048;A61P1/04
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于抑制或殺滅幽門螺旋桿菌的復(fù)方藥物，具體涉及一種包含吡咯磺酰類衍生物的復(fù)方藥物及其用途。

背景技術(shù)

胃幽門螺旋桿菌，又名幽門螺桿菌 (Helicobacter pylori,H.pylori)，是一種革蘭陰性，S性或弧形彎曲的專性微需氧菌。H.pylori 是世界上感染率最高的病原菌，其感染呈全世界范圍分布，發(fā)展中國家比發(fā)達(dá)國家發(fā)病率高，感染率隨年齡而升高，男女差異不大。我國屬H.pylori高感染率國家，人群H.pylori感染率在40%~70%左右。

H.pylori 感染可破壞消化道粘膜表面的粘液屏障，緊接著 H⁺ 不斷地向粘膜內(nèi)擴(kuò)散，引發(fā)一系列病理進(jìn)程，最終導(dǎo)致胃腸道粘膜充血、水腫、出血、糜爛乃至潰瘍的發(fā)生。H.pylori 是上消化道疾病的重要致病菌，慢性胃炎、消化性潰瘍、早期胃癌術(shù)后、胃粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等消化系統(tǒng)疾病均應(yīng)根除 H.pylori 治療。

目前治療H.pylori的主要方法為傳統(tǒng)的三聯(lián)或四聯(lián)療法，《2010WGO全球指南：發(fā)展中國家幽門螺旋桿菌感染》指南中一線療法為質(zhì)子泵抑制劑（PPI）+阿莫西林+克拉霉素7天；當(dāng)克拉霉素耐藥性大于20%地區(qū)：PPI+鉍+四環(huán)素+甲硝唑7-10天；克拉霉素耐藥性不明確地區(qū)：PPI+阿莫西林+克拉霉素7天；PPI+鉍+四環(huán)素+甲硝唑7-10天；PPI+甲硝唑+克拉霉素+阿莫西林14天；PPI+呋喃唑酮+克拉霉素；序貫療法：PPI+阿莫西林（5天）PPI+克拉霉素+甲硝唑（5天），主要為PPI抑制劑加兩種抗生素或額外添加一種鉍劑。目前常用的PPI抑制劑主要為奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑、伊索美拉唑、來明拉唑、泰妥拉唑等，而本發(fā)明所述的吡咯磺酰類衍生物質(zhì)子泵抑制劑為新一代質(zhì)子泵抑制劑，屬于鉀離子（K⁺）競爭性酸阻滯劑（P-CAB），是一種可逆性質(zhì)子泵抑制劑，在胃壁細(xì)胞泌酸的最后步驟，通過抑制K⁺與H⁺-K⁺-ATP酶的結(jié)合，終止胃酸的分泌，達(dá)到抑酸效果。包含吡咯磺酰類衍生物質(zhì)子泵抑制劑的復(fù)方藥物治療幽門螺旋桿菌的應(yīng)用尚未見報(bào)告。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種用于抑制或殺滅幽門螺旋桿菌的復(fù)方藥物，可用于治療幽門螺旋桿菌、十二指腸潰瘍、胃潰瘍和/或慢性胃炎。

本發(fā)明采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：

一種用于抑制或殺滅幽門螺桿菌的復(fù)方藥物，該復(fù)方藥物包含吡咯磺酰類衍生物質(zhì)子泵抑制劑，用藥劑量范圍為10~30mg，β-內(nèi)酰胺類抗生素和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，用藥劑量范圍均為100~200mg。

在上述復(fù)方藥物中，吡咯磺酰類衍生物質(zhì)子泵抑制劑如化學(xué)結(jié)構(gòu)式（I）所示的化合物或其互變異構(gòu)體、內(nèi)消旋體、外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、或其混合物形式、或藥學(xué)上可接受的鹽：

式中：

X選自CR₄或N；

Y選自O(shè)或NR₅；

R1選自烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基，其中所述烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基任意被一個(gè)或多個(gè)選自氫、鹵素、氰基、硝基、羥基、烷基、鹵代烷基、羥烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、-OR₆、-NR₆R₇、-C(O)NR₆R₇、-S(O)mR₆、-C(O)R₆、-O C(O)R₆或- C(O) O R₆的取代基所取代；

R₂為氫、鹵素、烷基、氰基、硝基、羥基、芳基、或者酯基；

R₃為氫、鹵素、烷基、氰基、硝基、羥基、芳基、或者酯基；

R₄為氫、鹵素、烷基、氰基、硝基、或者羥基；

R₅為氫、烷基、或者芳基；

R₆或R₇各自獨(dú)立地選自氫原子、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基，其中所述烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基任意被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、氰基、羥基、氨基、烷基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、羧基、酰胺基或羧酸酯基的取代基所取代；

m選自0、1或2。