[發(fā)明專利]一種依托考昔及其對(duì)照品5?氯?3?(4?(甲基磺酰基)苯基)?2,3?聯(lián)吡啶的制備工藝

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610857730.2
• 申請(qǐng)日: 2016-09-28
• 公開（公告）號(hào): CN106632002A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙春深;周志旭;劉力;樂意;柴慧芳;黃筑艷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 貴州大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D213/61
• 分類號(hào): C07D213/61
• 代理公司: 貴陽中新專利商標(biāo)事務(wù)所52100
• 代理人: 吳無懼

1.一種依托考昔及其對(duì)照品5-氯-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2,3-聯(lián)吡啶的制備工藝，其特征在于：包含以下步驟：(1)以5-氯-2-羥基吡啶為原料，經(jīng)取代反應(yīng)得5-氯-3-碘吡啶-2-醇；(2)5-氯-3-碘吡啶-2-醇經(jīng)偶聯(lián)反應(yīng)得5-氯-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)吡啶-2-醇；(3)5-氯-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)吡啶-2-醇經(jīng)取代反應(yīng)得到2-溴-5-氯-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)吡啶；(4)2-溴-5-氯-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)吡啶經(jīng)偶聯(lián)反應(yīng)得目標(biāo)產(chǎn)物依托考昔或其對(duì)照品5-氯-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2,3'-聯(lián)吡啶；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依托考昔及其對(duì)照品5-氯-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2,3-聯(lián)吡啶的制備工藝，其特征在于：其中(2)步驟偶聯(lián)反應(yīng)使用的是：鈴木反應(yīng)；偶聯(lián)劑為：通式I的化合物；

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依托考昔及其對(duì)照品5-氯-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2,3-聯(lián)吡啶的制備工藝，其特征在于：其中(3)步驟中偶聯(lián)反應(yīng)使用的是：鈴木反應(yīng)；偶聯(lián)劑為通式II的化合物；

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依托考昔及其對(duì)照品5-氯-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2,3-聯(lián)吡啶的制備工藝，其特征在于：所述的(1)步驟中采用的溶劑鹵代劑為：碘單質(zhì)；縛酸劑為：K₂CO₃、NaHCO₃或Na₂CO₃；反應(yīng)溫度為：60-90℃；反應(yīng)時(shí)間為：0.5-2h。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依托考昔及其對(duì)照品5-氯-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2,3-聯(lián)吡啶的制備工藝，其特征在于：所述的(2)步驟中采用的溶劑為：甲苯-水混合溶劑；反應(yīng)試劑為：K₂CO₃或Na₂CO₃；催化劑為：四(三苯基膦)鈀；反應(yīng)溫度為：加熱至回流；反應(yīng)時(shí)間為：18-28h。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依托考昔及其對(duì)照品5-氯-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2,3-聯(lián)吡啶的制備工藝，其特征在于：所述的(3)步驟中反應(yīng)溫度為：140-160℃；反應(yīng)時(shí)間為：1-2h。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依托考昔及其對(duì)照品5-氯-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2,3-聯(lián)吡啶的制備工藝，其特征在于：所述的(4)步驟中采用的溶劑為：二氧六環(huán)溶液；反應(yīng)試劑為：CsF和碘化亞銅；催化劑為：四(三苯基膦)鈀；反應(yīng)溫度為：加熱至回流；反應(yīng)時(shí)間為：18-28h。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依托考昔及其對(duì)照品5-氯-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2,3-聯(lián)吡啶的制備工藝，其特征在于：所述的(1)、(2)、(4)步驟均需氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行。