[發明專利]乙交酯的提純方法

有效

• 申請號: 201610850811.X
• 申請日: 2016-09-26
• 公開（公告）號: CN107868074B
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發明（設計）人: 朱煜;王睿;周文樂;熊金根;周芬
• 申請（專利權）人: 中國石油化工股份有限公司;中國石油化工股份有限公司上海石油化工研究院
• 主分類號: C07D319/12
• 分類號: C07D319/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種乙交酯的提純方法，主要解決現有技術存在的重結晶過程中大分子量的雜質難以除去的問題。通過采用乙交酯的精制方法，包括以下步驟：1)將解聚反應得到的乙交酯粗產物溶解于溶劑I中，過濾除去不溶物質；2)將收集到的濾液加熱蒸餾除去溶劑I，得到固相的粗乙交酯；3)將步驟2)中得到的粗乙交酯用溶劑II進行混合、攪拌，然后將固液混合物過濾收集濾餅，重復該操作至少3次后將濾餅真空干燥，得到精制的乙交酯產物；其中，所述溶劑I為二氯甲烷、四氫呋喃、丙酮、乙酸乙酯、1,4?二氧六環中的至少一種；所述溶劑II為醇類、醚類、酯類、酮類中的至少一種的技術方案，較好地解決了該問題，可用于乙交酯工業化生產中。

技術領域

本發明涉及一種提純乙交酯的方法。

背景技術

乙交酯是由兩分子乙醇酸脫水生成的環狀酯，它是一種可用于制備聚乙醇酸及其共聚物的重要化合物。聚乙醇酸及其共聚物具有生物可降解性，可以最終降解得到二氧化碳和水，且氣體阻隔性能與機械強度優異，在手術縫合線、人工組織、藥物控制釋放體系等生物醫用材料領域得到了廣泛應用。因此，針對聚乙醇酸以及乙交酯的研究近年來吸引了廣泛關注。

為獲得高分子量的聚乙醇酸，需要利用乙醇酸作為原料，通過兩步反應獲得乙交酯。利用乙交酯開環聚合可以獲得分子量為幾萬至幾十萬的聚乙醇酸。以下列舉一種由乙醇酸制備乙交酯的方法：

(1)首先在常壓下將乙醇酸逐漸加熱至不高于180℃進行縮聚反應并脫除反應生成的水，在出水量達到一定程度后再在減壓條件下(一般為低于15mmHg)進一步地脫除水分得到分子量更高的縮聚產物。

(2)在減壓條件下(一般為低于5mmHg)，將乙醇酸預聚物和催化劑，如氯化亞錫，一同加熱至230℃至280℃，收集反應生成乙交酯蒸氣，冷卻后獲得黃色的固體粗產物，本專利稱之為粗乙交酯。

上述反應所得的粗乙交酯中通常包含了水、乙醇酸、乙醇酸低聚物等各種雜質，需要通過提純精制方可得到純度滿足聚合需求的乙交酯。

目前專利報道的乙交酯的提純方法包括了溶劑吸收法、氣助蒸發法、重結晶法等。其中使用較多的為重結晶的方法，較為常見的是使用異丙醇或者乙酸乙酯等有機溶劑對粗乙交酯進行反復重結晶的方法。如專利US5223630、CN100999516、CN101054371等都對乙交酯的重結晶提純方法進行了報道。

重結晶的方法可以有效的去除粗乙交酯中存在的小分子雜質，但是解聚反應中伴隨著乙交酯一起氣化的還有分子量相對較大的乙醇酸低聚物。此類雜質在不同溫度下表現出來的溶解度差異較乙交酯大，即在高溫下具有一定的溶解度而在室溫下溶解度極低。因此難以通過重結晶的方法從乙交酯中分離出來。此類大分子量的雜質多為乙醇酸的聚合物，其端羧基所帶的活潑氫會對乙交酯的聚合產生阻聚作用。乙交酯的開環聚合過程中極少量的活潑氫存在都會對所得聚合物的分子量產生很大影響，而需要滿足手術縫合線等用途需求的聚乙醇酸都需要滿足特性粘數大于等于1，質均分子量大于十萬的要求。因此，如何除去這些雜質成為乙交酯精制工藝中的重要問題。

輝瑞公司在專利US4650851中報道了先將乙交酯溶解在二氯甲烷中，再和中性氧化鋁混合攪拌后過濾、蒸除溶劑的方法，該方法操作繁瑣，難以放大，且酸類雜質含量降低和混合攪拌時間有很大關系，不易控制。另有一些專利報道了通過在解聚反應時添加另一種物質與乙醇酸低聚物反應抑制其進入粗乙交酯的方法來控制產物酸含量的報道，如三菱化學在專利US5900491中報道了在解聚時添加原甲酸酯的方法來抑制粗丙交酯中酸類雜質含量的方法，但沒有和乙交酯制備有關的報道。杜邦公司也在專利US4835293報道了利用聚乙醇酸和聚醚反應獲得嵌段共聚物后減少低聚物雜質的比例的報道，但這些方法能否應用于工業規模生產都未有報道。

發明內容

本發明所要解決的問題是乙交酯粗產物中較大分子量的雜質難以分離的問題，提供一種乙交酯的提純方法，通過采用兩種不同溶劑提純粗乙交酯，較好的將乙交酯粗產物中較大分子量的雜質予以分離，具有操作簡便、提純效率高的優點。