[發明專利]一類烏藥烷型二聚倍半萜類化合物、其制備方法及用途

有效

• 申請號: 201610848333.9
• 申請日: 2016-09-23
• 公開（公告）號: CN107868068B
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 岳建民;周彬;瑪利亞·B·卡塞拉;吳艷
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D307/94
• 分類號: C07D307/94;C07D493/10;C07D493/08;A61K31/365;A61P33/06
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 劉鋒;鄭丹

1.選自如下結構的烏藥烷型二聚倍半萜化合物：

2.權利要求1所述的烏藥烷型二聚倍半萜化合物的制備方法，包括如下步驟：

(1)對絲穗金粟蘭的全草粉末用乙醇在室溫下提取，減壓濃縮提取液得到浸膏；

(2)向步驟(1)得到的浸膏中加入乙酸乙酯和水溶解，分液，有機相經減壓濃縮后得到粗提物；

(3)將步驟(2)得到的粗提物經過大孔樹脂柱，用體積分數30％、50％、80％、95％的乙醇水溶液進行梯度洗脫，收集體積分數50％的乙醇水溶液洗脫的洗脫液得到組分2，收集體積分數80％的乙醇水溶液洗脫的洗脫液得到組分3；將組分2和組分3分別經過MCI柱梯度，用體積比依次為4:6、5:5、6:4、7:3、8:2、9:1的甲醇與水的混合溶液進行梯度洗脫，收集由組分2用體積比6:4和7:3的甲醇與水的混合溶液洗脫的洗脫液得到組分A，收集由組分3用體積比7:3和8:2的甲醇與水的混合溶液洗脫的洗脫液得到組分D；

(4)組分A經硅膠柱層析，用體積比50:1、10:1、8:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:5的石油醚與丙酮的混合溶劑進行梯度洗脫后，收集用體積比2:1和1:1的石油醚與丙酮的混合溶劑洗脫的洗脫液得到組分A7；

組分A7經反相C₁₈柱層析，用體積比依次為4:6、5:5、6:4、7:3、8:2、9:1的甲醇與水的混合溶液進行梯度洗脫，收集用體積比7:3和8:2的甲醇與水的混合溶劑洗脫的洗脫液得到組分A7a；組分A7a經硅膠柱層析，用體積比500:1、100:1、70:1、50:1的氯仿與甲醇的混合溶劑進行梯度洗脫，收集用體積比500:1的氯仿與甲醇的混合溶劑洗脫的洗脫液得到組分A7a1，收集用體積比100:1的氯仿與甲醇的混合溶劑洗脫的洗脫液得到組分A7a2，收集用體積比70:1的氯仿與甲醇的混合溶劑洗脫的洗脫液得到組分A7a3，收集用體積比50:1的氯仿與甲醇的混合溶劑洗脫的洗脫液得到組分A7a4；組分A7a1和A7a2通過半制備HPLC純化，用體積分數55％的乙腈水溶液等度洗脫，都得到化合物1和11；

組分A7a3經凝膠柱層析純化后進一步用半HPLC純化，用體積分數55％乙腈水溶液等度洗脫，得到化合物2、4、5和7；組分A7a4經凝膠柱層析純化后進一步用半HPLC純化，用體積分數40％的乙腈水溶液等度洗脫，得到化合物8和10；

(5)組分D經硅膠柱層析，用體積比10:1、8:1、6:1、5:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:5的石油醚與丙酮的混合溶劑進行梯度洗脫后，收集體積比1:1石油醚與丙酮的混合溶劑洗脫的洗脫液得到組分D5；

組分D5經反相C₁₈柱層析，用體積比3:7、4:6、5:5、6:4、7:3、8:2的甲醇與水的混合溶液進行梯度洗脫，收集體積比8:2的甲醇與水的混合溶液洗脫的洗脫液得到組分D5c；

組分D5c經硅膠柱層析，使用體積比100:1、70:1、50:1、20:1、10:1的氯仿與甲醇的混合溶劑進行梯度洗脫，收集體積比70:1的氯仿與甲醇的混合溶劑洗脫的洗脫液得到組分D5c3；

組分D5c3通過半制備HPLC純化，用體積分數60％的乙腈水溶液等度洗脫得到化合物3、6、9和12。

3.一種藥物組合物，其包含選自權利要求1所述烏藥烷型二聚倍半萜類化合物中的一種或多種作為活性成分。

4.如權利要求3所述的藥物組合物，其進一步包括藥劑學上可接受的藥物輔料。

5.如權利要求3或4所述的藥物組合物，其為抗瘧疾藥物。

6.權利要求1所述的烏藥烷型二聚倍半萜類化合物或權利要求3或4所述的藥物組合物用于制備抗瘧疾藥物的用途。