[發明專利]檢測樣品的多元分析

在審

• 申請號: 201610828443.9
• 申請日: 2008-07-17
• 公開（公告）號: CN107090457A
• 公開（公告）日: 2017-08-25
• 發明（設計）人: D·J.·施奈德;D·尼烏沃特;B·伊頓;M·斯坦頓;S·古普塔;S·克雷默;D·濟奇;L·戈爾德
• 申請（專利權）人: 私募蛋白質體公司
• 主分類號: C12N15/115
• 分類號: C12N15/115;C12Q1/68
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司72002
• 代理人: 王健

1.靶的慢解離速率適配體在制備用于在生物學樣品中檢測靶的方法的試劑盒中的用途，所述方法包括：

(a)將生物學樣品與靶的慢解離速率適配體接觸，其中適配體與其靶分子結合形成適配體親和性復合物或適配體共價復合物，其中所述適配體包括至少一個C-5修飾的嘧啶，所述C-5修飾的嘧啶在C-5位置具有以下結構的修飾：

其中

并且其中Z＝R+(CH₂)_n連接基團，其中n＝1-3，并且其中R選自以下基團：

其中R基團中的*表示R基團與(CH₂)_n的附著點；

(b)使適配體親和性復合物或適配體共價復合物與任何游離適配體分開，從而除去游離適配體；和

(c)檢測和/或定量適配體親和性復合物或適配體共價復合物或從復合物中分離的適配體，從而對生物學樣品中的靶分子進行檢測和/或定量。

2.權利要求1的用途，其中所述慢解離速率適配體包括可檢測部分。

3.權利要求2的用途，其中所述可檢測部分選自染料、量子點、放射性標記、電化學官能團、酶、和酶底物。

4.權利要求1的用途，其中所述慢解離速率適配體是單鏈核酸或雙鏈核酸。

5.權利要求1的用途，其中所述慢解離速率適配體包括DNA、RNA、或者DNA和RNA二者。

6.權利要求1的用途，其中所述適配體還包括至少一個額外的化學修飾，所述化學修飾包括在一或多個位置的化學取代，所述一或多個位置獨立地選自核糖位置、脫氧核糖位置、磷酸酯位置、以及堿基位置。

7.權利要求1的用途，其中所述靶選自圖4所列的組。

8.權利要求1的用途，其中所述慢解離速率適配體能夠與所述靶形成共價鍵。

9.權利要求8的用途，其中所述慢解離速率適配體是光適配體。

10.權利要求1的用途，其中所述生物學樣品選自：全血、白細胞、外周血單核的細胞、血漿、血清、痰、氣息、尿液、精液、唾液、腦膜液、羊水、腺液、淋巴液、乳頭抽吸液、支氣管抽吸液、滑液、關節抽吸液、細胞、細胞提取物、糞便、組織、組織提取物、活檢組織、以及腦脊髓液。

11.權利要求10的用途，其中所述生物學樣品是血漿或血清。

12.權利要求1的用途，其中所述慢解離速率適配體具有高于或等于30分鐘的從所述靶的解離速率(t_1/2)。

13.權利要求1的用途，其中所述慢解離速率適配體具有在30分鐘至240分鐘之間的從所述靶的解離速率(t_1/2)。

14.權利要求1的用途，其中所述慢解離速率適配體具有選自如下的從所述靶的解離速率(t_1/2)：≥30分鐘、≥60分鐘、≥90分鐘、≥120分鐘、≥150分鐘、≥180分鐘、≥210分鐘、和≥240分鐘。

15.權利要求1的用途，其中所述C-5修飾的嘧啶是5-(N-萘基甲基羧基酰胺)-2'-脫氧尿苷。

16.權利要求6的用途，其中所述化學修飾獨立地選自：2'-位置糖修飾、2'-氟(2'-F)、2'-O-甲基(2'-OMe)、8-位置嘌呤修飾、在胞嘧啶環外胺的修飾、5-溴尿嘧啶的取代、主鏈修飾、甲基化、3'加帽、和5'加帽。