[發明專利]用于治療心臟疾病的藥物組合物

在審

• 申請號: 201610828324.3
• 申請日: 2010-05-20
• 公開（公告）號: CN107028980A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發明（設計）人: V·高森;R·戈登-貝瑞斯福特;C·霍姆西
• 申請（專利權）人: 卡迪歐參生物科技有限公司
• 主分類號: A61K35/28
• 分類號: A61K35/28;A61K35/34;A61P9/00;A61P9/10;A61J1/00
• 代理公司: 余姚德盛專利代理事務所(普通合伙)33239
• 代理人: 鄭洪成

本申請是申請號為201080021110.6、發明名稱為“用于治療心臟疾病的藥物組合物”的分案申請。

技術領域

本發明涉及通過將藥物組合物遞送至有需要的個體而治療心臟疾病或疾患傾向。具體地，公開了包含定向產生心臟組織的細胞和至少一種藥學上可接受賦形劑的藥物組合物，所述藥物組合物以允許細胞存活和運輸至世界各地、方便人員操作以遞送給接受者的方式包含在容器中，其中所述細胞根據國際認可的藥品生產標準制備。

背景技術

再生細胞療法對于其中器官以需要組織重構以例如恢復形態以及患病器官功能的方式受損的疾病或者當生理修復機制受損時特別相關。心臟是末端分化器官，并且在例如心臟疾病發作中心肌細胞的大量損傷導致不可逆的損傷，因此需要修復。此外，心臟疾病是世界范圍死亡率的首要原因。心臟修復的細胞療法是極其重要的挑戰。

細胞療法的臨床經驗基于以未改變狀態遞送的成體干細胞。第一代生物制劑是天然的人干細胞，人干細胞被鑒定為容易獲得的細胞型。已經顯示，一些個體在遞送了天然人干細胞時得到改善。人類心臟的天然細胞移植領域的技術水平特別描述于Abdel-Latif A.等.‘Adult bone marrow-derived cells for cardiac repair:a systematic review and meta-analysis.’Arch Intern Med.(2007)167:989-997的綜述及其中參考文獻。在希望改善臨床結果的過程中，開發了第二代干細胞療法的概念，包括在遞送給患者之前提高天然干細胞的生心潛能。

為了探索提高細胞生心潛能的方式，基礎研究首先使用小鼠胚胎干細胞(下文稱為mESC)來闡釋心臟分化期間涉及的復雜的信號傳導通路。該研究導致生心物質的鑒定，所述生心物質與細胞接觸時改善所述細胞分化成心臟修復細胞的能力。心臟修復細胞是中間細胞表型，其中細胞定向產生心臟組織但還沒有完全分化。心臟再生領域基礎研究的關鍵里程碑公開于：

Behfar等.‘Derivation of a cardiopoietic population from human mesenchymal stem yields progeny’,Nature Clin.Pract.,Cardiovasc.Med.(2006)3:S78–S82,

Behfar等.,‘Cardiopoietic programming of embryonic cells for tumor-free repairs’,J.Exp.Med.(2007)204:405-420,以及

WO 2006/015127,US 2008/0019944和WO 2009/151907，全部授予Mayo Foundation for Medical Education and Research,Terzic A.和Behfar A。

上述作者、申請人和發明人顯示，mESC分化成定向產生心臟組織的細胞可以在mESC與所謂生心物質的‘混合物’接觸培養時啟動，所述生心物質的‘混合物’即在溶液中含有生心因子的組合物。如WO2006/015127中公開的，當mESC衍生的心臟修復細胞被遞送入慢性梗死鼠心臟時，可以實現心臟修復。因此，已知mESC衍生的心臟修復細胞可以顯示再生心臟組織的益處。然而，與ESC相關的腫瘤發生風險提出了將這些基礎發現用于治療用途的安全性問題。而且，在實驗室環境下在小鼠中進行實驗，使用從懸浮于實驗管培養基的培養物收集并隨后在相同設備中迅速使用的mESC衍生的心臟修復細胞。

據信，成體干細胞療法沒有腫瘤發生風險。沒有記載腫瘤發生風險并合適衍生為心臟修復細胞的干細胞源的鑒定描述于Behfar等.‘Derivation of a cardiopoietic population from human mesenchymal stem yields progeny’,Nature Clinical Practice,Cardiovascular Medicine(2006)3:S78–S82。US 2008/0019944描述了從心臟修復細胞獲得的心臟修復細胞。

作者、申請人和發明人還公開了可以使用生心因子的混合物實現人成體間充質干細胞分化成心臟修復細胞(WO 2009/151907)。