[發明專利]一種三唑異喹啉衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 201610824406.0
• 申請日: 2016-09-14
• 公開（公告）號: CN106478623B
• 公開（公告）日: 2017-12-12
• 發明（設計）人: 陳云峰;范明珠;劉藝;胡欽銓
• 申請（專利權）人: 武漢工程大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司42102
• 代理人: 崔友明

技術領域

本發明涉及一種三唑異喹啉衍生物的合成方法，屬于有機及藥物合成技術領域。

技術背景

含N稠雜環化合物由于其獨特的核心結構顯示出其潛在的生物及醫藥活性，廣泛應用于農藥、材料、染料、生物及醫藥等各個領域。

因此，通過簡單的小分子采用簡單溫和高效的合成方法合成復雜的稠雜環化合物仍舊是個巨大的挑戰。

2013年，Kundu課題組研究發現采用鄰炔基苯甲醛化合物分步進行縮合/[3+2]環加成反應合成三唑異喹啉，但是這種方法需要分離中間體產物(E)-1-(2-硝基乙烯基)-2-炔基苯(鄰炔基苯甲醛與硝基甲烷反應得到)，與此同時，受中間體產物(E)-1-(2-硝基乙烯基)-2-炔基苯結構的限制，只能得到R²＝H的產物且最高收率為88％。后來，Gulevskaya課題組接著發現通過烯二炔類化合物和疊氮化鈉反應，能得到相應的三唑吡啶衍生物和三唑異喹啉衍生物，但是當烯二炔類化合物雙炔上的取代基不一樣時，該方法的產率和區域選擇性都很低，方法不能廣泛適用。

綜上所述，以上合成三唑異喹啉衍生物的方法均存在原料難得、產率低、可適底物少的問題。

發明內容

為解決現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種反應時間較短，安全性好，產率高的銅催化得到三唑異喹啉衍生物的合成方法。

為達到上述目的，本發明是通過以下的技術方案來實現的：一種三唑異喹啉衍生物的合成方法，其特征在于：在銅鹽催化劑的作用下，鄰溴苯三唑與端炔一鍋法反應得到三唑異喹啉衍生物。具體反應方程式如式Ⅰ所示：

其中，式Ⅰ中R¹為鹵素或者氫；R²為鹵素、氫、芳基、短鏈烷烴(碳原子數不大于2)；R³為芳基、吡啶基或者鏈烴(碳原子數不大于5)。

按上述方案，所述的銅鹽催化劑為CuCl₂,CuCl,CuBr,CuI,Cu(OAc)₂或CuSO₄。

按上述方案，所述的銅鹽催化劑優選為CuBr。

按上述方案，銅鹽催化劑用量為端炔用量的0.05-0.15倍，銅鹽催化劑用量為鄰溴苯三唑用量的0.1倍。

按上述方案，所用溶劑為DMSO，DMF，甲苯，乙腈/H₂O。

按上述方案，所述的溶劑優選為DMF。

按上述方案，反應在60-110℃的溫度范圍內進行。

按上述方案，反應優選在70-100℃進行。

按上述方案，反應時間為10-12小時。

按上述方案，反應時間優選為2-5小時。

具體的反應步驟為：將鄰溴苯三唑、端炔，銅鹽催化劑和溶劑，在60-110℃條件下磁力攪拌反應2-5小時，反應完成后，將反應溶液萃取，有機層洗滌、干燥、減壓蒸餾除去溶劑得到三唑異喹啉化合物粗產品，再經過柱層析分離提純即得產物三唑異喹啉化合物。

本發明的萃取步驟中使用的萃取劑為乙酸乙酯，有機層洗滌步驟中使用的洗滌劑為飽和食鹽水，干燥步驟中使用的干燥劑為無水硫酸鈉，而在進行柱分離提純的步驟中使用的淋洗液為乙酸乙酯和石油醚的混合物。

本發明的有益效果是：本發明采用廉價易得的銅鹽作為催化劑，鄰溴苯三唑，端炔一鍋法反應，反應條件溫和，產率高，原料易得，方便有效的合成了三唑異喹啉化合物，與已有的方法相比，本發明采用銅鹽催化，提高了反應的產率，使反應的條件也更加溫和、安全性好、操作簡便、底物范圍廣、反應效率高且催化劑低廉，相比Gulevskaya課題組的24小時，本發明的反應時間較短、是一種具有潛在應用價值的方法。

具體實施方式

以下結合具體實施例對本發明作具體的介紹。

實施例1：

5-苯基-[1,2,3]-三唑-[5,1-a]異喹啉的合成：

反應式為：

具體步驟為：向50mL圓底燒瓶中加入1mmol 4-(2-溴苯基)-2H-1,2,3-三唑、2mmol苯乙炔、0.1mmolCuBr、1.5mmol NaOAc、2mL DMF，在80℃下磁力攪拌反應3小時后，用乙酸乙酯萃取反應液，有機層經飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸去溶劑即得粗產品，粗產品用乙酸乙酯/石油醚＝1:5(V/V)為淋洗液進行柱分離提純即得所需產品，產品為白色固體，收率為95％。